Blood：HDAC11抑制剂，骨髓增生性肿瘤的新选择
2019-11-23 QQY MedSci原创
中心点：HDAC11是唯一的IV类HDAC，是骨髓增生性肿瘤的治疗点而非HDAC6。Hdac11在癌基因诱导的造血过程中起关键作用，但在正常造血过程中无相同作用。摘要：蛋白质乙酰化是癌症发生的重要因素。组蛋白去乙酰化酶6 (HDAC6)调控JAK2的翻译和蛋白质的稳定性，并与JAK2驱动的疾病有关，最典型的例子是骨髓增生性肿瘤(MPNs)。通过新型的高选择性HDAC抑制剂和基因缺陷小鼠模型，研究人
中心点：
HDAC11是唯一的IV类HDAC，是骨髓增生性肿瘤的治疗点而非HDAC6。
Hdac11在癌基因诱导的造血过程中起关键作用，但在正常造血过程中无相同作用。
摘要：
蛋白质乙酰化是癌症发生的重要因素。组蛋白去乙酰化酶6 (HDAC6)调控JAK2的翻译和蛋白质的稳定性，并与JAK2驱动的疾病有关，最典型的例子是骨髓增生性肿瘤(MPNs)。
通过新型的高选择性HDAC抑制剂和基因缺陷小鼠模型，研究人员发现是HDAC11对致癌性JAK2驱动的MPN细胞和患者样本的增殖和存活必不可少，而非HDAC6。值得注意的是，HDAC11在原始干细胞中有多种表达方式，主要由谱系决定。虽然Hdac11缺乏可以通过嵌合BM重组实现正常的造血干细胞和祖细胞分化，但在MPLW515L-MPN小鼠模型中，Hdac11缺乏症会显著减少异常的巨核细胞的数量、改善脾结构、减少纤维化、提高小鼠存活率。
因此，HDAC11抑制剂是治疗MPN患者的一种有吸引力的治疗方法。虽然JAK2抑制剂疗法对MPN患者有很大的临床益处，但为了逆转MPN病理和控制恶性造血，还是需要找到替代的治疗靶点。本研究强调了HDAC11作为一种独特的靶分子，具有MPN治疗潜能。
原始出处：
Lanzhu Yue， et al.HDAC11 Deficiency or Inhibition Disrupts Oncogene-Induced Stress Hematopoiesis in Myeloproliferative Neoplasms.Blood.2019895326.https：//doi.org/10.1182/blood.2019895326
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#增生性#
43
#HDAC#
55
#抑制剂#
34
#骨髓增生#
45
#骨髓增生性肿瘤#
37