Nat Neurosci:什么样的遗传特质为我们的自控能力和成瘾性负责:150万人的多变量分析
2021-09-19 haibei MedSci原创
根据该研究结果构建的多基因评分预测了一系列不属于全基因组分析的行为和医疗结果,包括到目前为止缺乏表现良好的多基因评分的性状,如阿片类药物使用障碍、自杀、HIV感染、刑事定罪和失业。
与自我调节有关的行为,如药物使用障碍或反社会行为,对受影响的个人、他们的家庭、社区和整个社会都有深远的影响。总的来说,这组相关的特质被归类为外向型。
双胞胎研究表明,外向型具有高度的遗传性(约80%)。然而,到目前为止,还没有大规模的分子遗传学研究利用外部化特征之间广泛的遗传重叠程度,来帮助发现相关基因,因为大多数研究都集中在个别疾病上。对于许多具有外化成分的高成本、高风险行为--如阿片类药物使用障碍和自杀企图,可用于基因发现的基因分型案例十分有限。
单一疾病方法的一个补充策略是在多变量分析中研究不同性状的共同遗传结构,通过汇集遗传相关性状的数据来提高统计能力。多变量方法可以利用全基因组关联研究(GWAS)的汇总统计,发现通常不在一起研究的表型之间的联系,因为它们跨越了不同的领域、研究领域或生命阶段。
新的统计方法可以通过调整样本重叠来增加有效样本量。阐明外在化责任的共同遗传基础可以促进我们对自我调节障碍的病因的理解,并能够绘制出遗传风险和社会环境因素在外在化结果的发展中扮演的角色。
研究人员采用了一种多变量方法,利用外部化特征之间的遗传相关性进行全基因组关联分析。
基因组SEM的遗传相关性和结构方程模型
通过汇集约150万人的数据,该研究方法在统计学上比单一性状分析更强大,并确定了500多个遗传位点。这些位点富集了在大脑中表达的基因和与神经系统发育有关的基因。
根据该研究结果构建的多基因评分预测了一系列不属于全基因组分析的行为和医疗结果,包括到目前为止缺乏表现良好的多基因评分的性状,如阿片类药物使用障碍、自杀、HIV感染、刑事定罪和失业。
该发现与以下观点一致:自我调节方面的持续困难可以被概念化为一种神经发育特征,具有复杂和深远的社会和健康相关性。
原始出处:
Richard Karlsson Linnér et al. Multivariate analysis of 1.5 million people identifies genetic associations with traits related to self-regulation and addiction. Nature Neuroscience (2021).
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