Clin Cancer Res:Adavosertib联合化疗治疗铂耐药的卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌的效果

2021-12-03 Nebula MedSci原创

卡铂联合adavosertib治疗的缓解率高达到66.7%,疾病控制率达到了100%

新确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌(EOC)的标准治疗包括细胞减灭术和基于铂类和紫杉醇的化疗。虽然上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌复发后仍可以治疗,大多数患者通过一线治疗都可以获得缓解,但随着时间的推移,肿瘤会逐渐对目前可用的化疗产生耐药性,最终导致患者死亡。

Adavosertib(AZD1775)是酪氨酸激酶WEE1的小分子抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。本研究旨在评估adavosertib联合4种常用化疗药物治疗原发性铂耐药的卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌患者的疗效、安全性和药代动力学。

这是一项开放标签、四个治疗臂、多中心的II期研究,于2015年1月至2018年1月期间招募了组织学或细胞学证实的病灶可测量的卵巢上皮癌、输卵管癌或腹膜癌患者。予以adavosertib(口服胶囊,吃2天停5天或吃3天停4天)联合吉西他滨、紫杉醇、卡铂或脂质体阿霉素治疗。主要终点是总缓解率。

各组的治疗缓解情况

3%的患者(3/94)获得了经证实的完全缓解,29%的患者(27/94)获得了经证实的部分缓解。卡铂联合adavosertib治疗的缓解率最高,达到了66.7%,而且疾病控制率达到了100%,中位无进展生存期达到了12.0个月。缓解持续时间最长的是紫杉醇联合adavosertib队列(12.0个月)。

副反应事件发生情况

最常见的3级及以上的副反应事件有中性粒细胞减少(47.9%)、贫血(33.0%)、血小板减少(31.9%)以及腹泻和呕吐(各10.6%)。

综上所述,adavosertib与化疗药物联合使用时展现出了初始的抗肿瘤活性。最优希望的联合方案是与卡铂的联合使用。但是,adavosertib与卡铂联合使用时的副反应高于预期,需进一步研究以优化剂量、方案和支持药物。

原始出处:

Kathleen N. Moore, Setsuko K. Chambers, et al. Adavosertib with Chemotherapy in Patients with Primary Platinum-Resistant Ovarian, Fallopian Tube, or Peritoneal Cancer: An Open-Label, Four-Arm, Phase II Study. Clin Cancer Res November 29 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-0158

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