Arthritis Rheumatol:TNF在结缔组织病相关性肺动脉高压新模型中可诱发闭塞性肺血管病

2020-05-12 xiangting MedSci原创

TNF-Tg小鼠代表了CTD-PAH的新模型,复制了关键疾病特征,可作为发现和评估治疗方法的有价值工具。

结缔组织病(CTD)相关性肺动脉高压(PAH)是PAH的第二大常见病因,预后较差。最近有研究表明,人类TNF转基因(TNF-Tg)雌性小鼠6个月时死于心肺疾病。这项研究旨在表征该现象的病理生理学,并评估其作为CTD-PAH新模型的潜力。

对TNF-Tg和野生型小鼠进行组织学分析,以表征肺血管和右心室病理学特征(n=40,每组/时间点4-5只小鼠)。对小鼠进行右心导管检查(n=29)和micro-CT血管造影(n=8)以评估血管疾病。评估了骨髓嵌合体小鼠(n=12)和抗TNF vs.安慰剂处理的小鼠(n=12)。对肺组织进行RNA测序(n=6)。

TNF‐Tg小鼠出现以胶原蛋白沉积(p<0.001)和血管闭塞(p<0.001)为特征的肺血管病变,伴有右心室肥大(p<0.001),并且右心室收缩压严重升高(RVSP=75.1±19.3mmHg vs野生型26.7±1.7mmHg,p<0.0001)。TNF-Tg小鼠的αSMA染色增加,这与vWF+内皮细胞的增殖和缺失相对应(p<0.01)。涉及内皮-间充质转化的αSMA+ vWF+细胞增多(p<0.01)。骨髓嵌合体实验表明,间充质而非骨髓来源的细胞是驱动该过程所必需的。抗TNF疗法阻止了疾病的进展。这种病理学非常类似于人类的CTD-PAH,CTD-PAH患者肺部出现TNF信号增强,并且在基因组通路失调中非常相似。

TNF-Tg小鼠代表了CTD-PAH的新模型,复制了关键疾病特征,可作为发现和评估治疗方法的有价值工具。

原始出处:

Richard D. Bell. TNF Induces Obliterative Pulmonary Vascular Disease in a Novel Model of Connective Tissue Disease Associated Pulmonary Arterial Hypertension (CTD‐PAH). Arthritis Rheumatol. 10 May 2020.

 

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  1. 2020-05-12 CHANGE

    梅斯里提供了很多疾病的模型计算公式,赞一个!

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  2. 2020-05-12 明天jing

    肺动脉高压表面是罕见病,事实上临床上并不少见,治疗药物虽然有一些,但是整体仍然不理解,可能未来需要采用综合治疗措施。

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