Sci Rep：Myoferlin沉默能够抑制VEGFR2介导的转移透明细胞肾细胞癌增殖
2019-09-16 AlexYang MedSci原创
最近，一种靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR）的药物-雷莫芦单抗获得临床批准；因此，有研究人员在透明细胞肾细胞癌（CCRCC）中评估了VEGFR2的表达并预测了在肿瘤恶化中的作用。由于目前在治疗恶性肾细胞癌中没有更多的选择，抗VEGFR2疗法也许是有用的。Myoferlin (MYOF)大小为230 kDa的跨膜蛋白，且具多个C2结构域，能够在质膜修复、融合和内吞作用中起作用，并在一些浸润癌症细
由于目前在治疗恶性肾细胞癌中没有更多的选择，抗VEGFR2疗法也许是有用的。Myoferlin (MYOF)大小为230 kDa的跨膜蛋白，且具多个C2结构域，能够在质膜修复、融合和内吞作用中起作用，并在一些浸润癌症细胞系中过表达，包括了乳腺、胰腺和恶性黑色素瘤。MYOF能够与VEGFR2形成复合物来抑制VEGFR2的降解。在该篇文章研究中，共包括了152名经历了肾切除术的CCRCC患者。研究发现，基于组织芯片（TMA）块，MYOF的阳性强度和高比例与VEGFR2的阴性强度（p<0.001）和低比例（p<0.001）具有显著的相关性。另外，Fuhrman's核分级≥3表现出了与VEGFR2表达显著的相关性。在多变量分析中，阳性MYOF和阴性VEGFR2表达的CCRCC患者具有不良的临床结果。在该CCRCC群体中，研究人员确认了阳性MYOF表达阴性VEGFR2表达具有正相关关系。在Caki-1细胞中敲除MYOF能够导致VEGFR2在mRNA和蛋白水平的下调。伤口愈合试验阐释了在Caki-1细胞中MYOF的丧失能够减少细胞融合度。
最后，研究人员指出，MYOF能够通过调控VEGFR2降解来影响转移CCRCC细胞系的细胞增殖。靶向MYOF和VEGFR2的组合疗法可能是治疗转移性CCRCC和增加患者生存的有效方法。
原始出处：
Hyo Jung An， Dae Hyun Song， Hyun Min Koh et al.Myoferlin silencing inhibits VEGFR2-mediated proliferation of metastatic clear cell renal cell carcinoma. Sci Rep. 02 Sep 2019
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