一文了解口服米诺地尔治疗脱发研究进展

      米诺地尔最初是在20世纪70年代作为一种治疗严重顽固性高血压的药物引入的，因为它具有强大的血管扩张特性。米诺地尔通过开放ATP敏感性钾通道对血管平滑肌起舒张作用。在此期间，多毛症和头发再生被发现是使用者常见的副作用，其外用制剂于1986年首次上市。几十年来，米诺地尔一直被用作2%和5%的局部溶液，被批准用于雄激素性脱发(AGA)。通过毛囊磺基转移酶活性将米诺地尔转化为其活性衍生物硫酸米诺地尔是药物有效性的关键步骤。米诺地尔可导致端粒期缩短，生长期延长，毛囊直径和长度逐渐增加。外用制剂必须持续使用，否则其效果会减退。

不良反应主要发生在皮肤上，最常见的症状是头皮瘙痒、头皮鳞屑和多毛症。接触性皮炎也可以随着使用时间增加发生。

       目前，口服米诺地尔(OM)还没有被用于治疗脱发，因为其每天10-40毫克的剂量下会产生潜在的副作用。钠和液体滞留是最显著的不良反应，特别是在有肾脏疾病的患者中，通常表现为水肿或体重增加。与β受体阻滞剂联合给药通常可以减少钠/液滞留和控制心率。与药物有关的心脏状况包括，最常见的是反射性心动过速，少数情况是晚期肾病患者的心电图改变、心包积液和充血性心力衰竭。小剂量OM克服了相关副作用，最近随着几项关于其有效性和安全性的研究和报道的发表而变得更加流行。本文将对现有研究进行分析，以确定OM作为脱发的一种治疗方案的有效性和安全性。

       Ramos等人比较了每天1毫克OM和每天5%外用溶液的疗效，发现OM和外用溶液一样有效。在男性AGA中，Lueangarun等人研究了每天5毫克剂量的使用。经过24周的测量，照片显示脱发得到了100%的改善，其中43%的男性有“显著”改善。随着疗程的延长，更多的患者出现明显好转。此外，他们发现OM在头顶和额叶区域都有效，并头顶显示出更明显的效果。同样，Jimenez-Cuahe等人对男性AGA进行了研究，每日剂量为5毫克或2.5毫克。在一组接受OM单一疗法(主要是5毫克)的患者中，所有患者的临床症状都有改善，37.5%的患者有明显改善(28例)。Pirmez和Salas-Callo发现，当使用0.25毫克的较低剂量时，接受AGA治疗的男性患者中有40%-60%的人得到了改善或稳定。然而，当用Tricholab系统评估头发厚度和密度时，却并没有有统计学意义。目前的数据表明，2.5毫克-5毫克的每日剂量对治疗男性AGA更有效。然而，需要用标准化的客观测量进行更大规模的前瞻性研究，才能真正阐明男性和女性患者的最佳剂量方案。有研究表明米诺地尔通过舌下给药的方式效果会更好，因为它绕过肝脏代谢以获得更大的生物利用度。每天服用0.45毫克的剂量后，男性和女性患者的多项测量都有改善，包括辛克莱分期、辛克莱脱发评分和国际全球评估(IGA)。

     对扁平苔藓患者的相关研究显示，OM(女性每天0.5毫克，男性每天2.5毫克)可以改善或维持了大多数经典型扁平苔藓患者的头发厚度，其中对弥漫性扁平苔藓患者尤其有益。除了AGA、端原渗出物和扁平苔藓，综述发现OM疗法在治疗松弛生发综合征、念珠菌、斑秃和永久性化疗引起的脱发方面均有效，

     安全性方面，发现OM耐受性良好，仅有文献中描述的轻微不良反应。报道最多的副作用是多毛症，大约五分之一的患者出现了这种副作用。多毛症在每天使用5毫克的患者中更为常见，0.25 mg剂量的多毛症发生率最低(不到10%的患者)。尽管多毛症似乎与剂量有关，但仍需要更大规模的研究来准确确定真实发病率。与外用米诺地尔一样，OM与短暂的脱发增加有关，可持续3-6周。应该告知患者这种可能的副作用，以避免过早停止治疗。心血管不良反应总体上很少见，而且相对较小。Ramosetal在比较外用米诺地尔和口服米诺地尔的组别时，发现平均血压没有差别，然而OM确实使心率增加了6.5%。据报道，大约2%的患者出现了体位性低血压/头晕。有大约3%的患者出现下肢水肿，其中大部分在5毫克。

     OM作为一种有效且安全的脱发药物，在治疗各种脱发疾病方面有很好的效果，包括AGA、慢性端原分泌物、牵引性脱发、松弛生发综合征、斑秃、念珠菌、化疗引起的脱发，甚至瘢痕性脱发。女性的AGA剂量在0.25毫克到1.25毫克之间被证明是有效和安全的。0.25毫克米诺地尔和25毫克螺内酯的组合可能被证明是最好的选择，因为低剂量的OM限制了副作用，而螺内酯有助于降低米诺地尔的液体/钠滞留性能。在男性AGA中，发现低剂量的OM(0.25毫克)效果较差。男性每天服用2.5毫克或5毫克米诺地尔有效。需要进行更大规模的研究，将不同剂量的疗效与标准化的客观测量进行比较，以阐明最佳治疗方案。

1.Meisheri KD,Cipkus LA,Taylor CJ.Mechanism of action of minoxidil sulfate-induced vasodilation:A role for increased K+permeability.J Pharmacol Exp Ther.1988;245(3):751–60.

2.Vanderveen EE,Ellis CN,Kang S,Case P,Headington JT,Voorhees JJ,et al.Topical minoxidil for hair regrowth.J Am Acad Dermatol.1984;11(3):416–21.

3.Javier R,Dumler F,Park J,Bok D,Riley R,Levin N.Long-term treatment with minoxidil in patients with severe renal failure.1980.p.149–55.

4.Weiss VC,West DP,Mueller CE.Topical minoxidil in alopecia areata.J Am Acad Dermatol.1981;5(2):224–6.

4.Rodrigues-BarataR,Moreno-ArronesOM,Saceda-CorraloD,Jiménez-CauhéJ,Ortega-Quijano D,Fernández-Nieto D,et al.Low-Dose Oral Minoxidil for Female Pattern Hair Loss:A Unicenter Descriptive Study of 148 Women.Skin Appendage Disorders.2020.

5.Sinclair RD.Female pattern hair loss:A pilot study investigating combination therapy with low-dose oral minoxidil and spironolactone.Int J Dermatol.2018;57(1):104–9.

6.Beach RA.Case series of oral minoxidil for androgenetic and traction alopecia:Tolerability&the five C’s of oral therapy.Dermatol Ther.2018;31(6):1–2.

7.Jha A,Sonthalia S,Zeeshan,Vinay K.Efficacy and safety of very low dose oral minoxidil 1.25mg in male androgenetic alopecia.J Am Acad Dermatol.2020;

8.Ramos PM,Sinclair RD,Kasprzak M,Miot HA.Minoxidil 1 mg oral versus minoxidil 5%topical solution for the treatment of female-pattern hair loss:A randomized clinical trial.J Am Acad Dermatol[Internet].2020;82(1):252–3.Available from: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.08.060

9.Ramos PM,Goren A,Sinclair R,Miot HA.Oral minoxidil bio-activation by hair follicle outer root sheath cell sulfotransferase enzymes predicts clinical efficacy in female pattern hair loss.J Eur Acad Dermatology Venereol.2020;34(1):e40–1.

10.Sinclair R,Perera E.Treatment of chronic telogen effluvium with oral minoxidil:A retrospective study.F1000Research.2017;6(0):1–9.

11.Lueangarun S,Panchaprateep R,Tempark T,Noppakun N.Efficacy and safety of oral minoxidil 5 mg daily during 24-week treatment in male androgenetic alopecia.J Am Acad Dermatol.2015;72(5):AB113.

12.Sinclair R,Trindade de Carvalho L,Ismail FF,Meah N.Treatment of male and female pattern hair loss with sublingual minoxidil:a retrospective case-series of 64 patients.J Eur Acad Dermatology Venereol.2020;

13.Vano-Galvan S,Trindade de Carvalho L,Saceda-Corralo D,Rodrigues-Barata R,Kerkemeyer K, Sinclair R,et al.Oral minoxidil improves background hair thickness in lichen planopilaris.J Am Acad Dermatol[Internet].2020;Availablefrom:https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.04.026

14.Therianou A,Vincenzi C,Tosti A.How safe is prescribing oral minoxidil in patients allergic to topical minoxidil?J Am Acad Dermatol[Internet].2020;Available from:https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.04.027