Eur Respir J：中国人群大规模全基因组关联分析发现肺功能的新位点

肺功能是一种可遗传的复杂表型，肥胖是其重要危险因素之一。然而，关于两者共同遗传基础的相关知识仍然有限。大多数肺功能的全基因组关联分析研究(GWASs)是基于欧洲人群，缺乏其他人群的大规模肺功能全基因组关联分析。

发表在Eur Respir J杂志的一篇文章使用中国慢性病前瞻性研究（CKB）和英国生物样本库(UKB)数据进行了大规模GWAS和跨性状/群体分析，以1）识别中国人群肺功能性状的新遗传风险位点，包括FEV1、FVC和FEV1/FVC；2） 研究中国和欧洲人群肺功能特征与肥胖特征（体重指数（BMI）、BMI校正的腰臀比和BMI校正腰围(WCadjBMI)）之间的共同遗传效应；3）通过CKB和UKB队列，调查基线BMI和BMI的纵向变化是否会影响肺功能，同时考虑肺功能的多基因性。

研究纳入CKB的100285名受试者。为识别肺功能的新基因位点，研究人员对CKB患者FEV1、FVC和FEV1/FVC进行了单性状GWAS分析。随后，对肺功能和肥胖特征进行全基因组跨性状分析。最后，在CKB中开发了肺功能多基因风险评分（PRSs），并研究其与BMI相关性对肺功能的相互作用。研究人员还使用英国生物样本库(UKB)的457756例受试者与CKB平行进行跨性状分析，以研究群体特异性效应。

研究人员在CKB中发现了9个FEV1、6个FVC和3个FEV1/FVC全基因组新位点。在CKB和UKB中，FEV1和FVC均与肥胖性状呈显著负相关（Rg=−0.26, p=5.99×10⁻⁹for FEV1–WCadjBMI; Rg=−0.11, p=5.44×10⁻³for FVC–BMI; Rg=−0.28, p=2.24×10⁻¹⁰for FVC–WCadjBMI）。肺功能和肥胖性状之间共享的基因位点突出了重要的生物学途径，包括细胞增殖、胚胎、骨骼和组织发育以及基因表达调控。孟德尔随机分析表明，在CKB和UKB中，BMI对FEV1和FVC都有显著的负因果效应。在平均8年随访期间，肺功能PRSs显著改变了BMI变化对肺功能的影响。

这项大规模的肺功能GWAS确定了肺功能和肥胖之间的新基因位点和共同的遗传病因学。根据受试者的多基因背景，BMI变化可能对肺功能产生不同的影响。这些发现可能为开发改善肥胖和肺功能的分子靶向治疗开辟新途径。

原文出处：

Zhu Z, Li J, Si J, et al. A large-scale genome-wide association analysis of lung function in the Chinese population identifies novel loci and highlights shared genetic aetiology with obesity. Eur Respir J 2021; 58: 2100199 [DOI: 10.1183/13993003.00199-2021].