JEADV:瑞来西替尼和布雷西替尼治疗斑秃的临床研究

     斑秃(AA)是一种自身免疫性疾病，影响全球2%的人口，会导致从小斑块到全身的脱发。这种情况还经常与患者的健康相关生活质量(HRQoL)以及焦虑和抑郁等不良心理影响有关。通过患者报告结果(PRO)工具评估斑秃的这些方面对于更全面地了解治疗效果至关重要。

     2a期Allegro试验评估了两种口服Janus激酶抑制剂治疗AA和≥50%头皮脱发的安全性和有效性。被研究的两种JAK抑制剂分别为ritlecitinib，（JAK3和酪氨酸激酶的抑制剂）以及brepositinib（酪氨酸激酶2和JAK1的抑制剂）。试验的主要疗效终点是第24周时临床医生评估的脱发工具(SALT)评分与基线的变化。

     除了SALT评分的变化外，2a期Allegro试验还每4周评估一次斑秃症状影响量表(AASIS)评分从基线到第24周的变化，作为探索终点。AASIS是由一个团队开发的专业工具，其目标是“制定一种衡量AA患者生活质量、症状及其影响的方法”。为了完成AASIS，AA患者使用“过去一周”的回忆期对13项中的每一项进行评分。评估体征/症状的项目有7个，评分从0(不存在)到10(你能想象到的最差)，还有6个项目评估对日常功能的干扰，评分从0(没有干预)到10(完全干预)。

    “AASIS全球得分”可计算为所有13个项目的平均值，“症状分量表”得分计算为7个AASIS体征/症状项目得分的平均值，“干扰分量表”得分计算为6个日常功能项目得分的平均值，所有平均得分范围为0(最佳健康)至10(最差健康)。7个体征/症状条目得分也可用于生成2个其他子量表分数：1基于评估脱发的2个条目的平均值(“脱发子量表”)，以及基于其余5个评估其他症状的条目的平均值(“其他症状子量表”)。

    这项分析的目的是报告在2a期Allegro试验中使用AASIS仪器获得的结果，并探索AASIS评分和临床评估的SALT评分在基线和第24周之间的关系。

   方法：成年斑秃患者随机分为利来西替尼(n=48)、布雷西替尼(n=47)和安慰剂(n=47)。24周后，采用重复测量的混合效应模型计算积极治疗组的AASIS评分最小二乘均数差值。基线和第24周的AASIS和SALT评分之间的关系通过使用汇集数据的Pearson相关系数来评估。

   结果：治疗组之间基线AASIS和SALT评分相似。两个积极治疗组在第24周时都报告了AASIS评分的显著改善(最小二乘平均数与安慰剂相比，利莱西替尼的−为0.8%至−为2.3%；布雷西替尼的−为0.9%至−为3.7%；均为P<0.0 5)。第24周时，SALT得分[标准差]较基线有所改善(利莱西替尼，54.4[40.3]比89.4[15.8]；布雷西替尼，31.9[35.7]比86.4[18.1])。24周时AASIS总分、分量表评分与SALT评分的相关系数在0.34~0.58之间，P均<0.05。

    随机服用利列西替尼或布雷西替尼的患者报告说，与安慰剂相比，在Allegro试验的第24周，AASIS和SALT评分有显著改善。在第24周，AASIS全球和分量表得分与SALT得分之间可以看到中到大的相关性。我们使用AASIS仪器的经验突出了几个方面，表明需要新的患者报告的结果工具来准确评估患者相关斑秃相关的体征、症状和日常功能。

文献来源：Winnette R,  Banerjee A,  Sikirica V, Characterizing the relationships between patient reported outcomes and clinician assessments of alopecia areata in a phase 2a randomized trial of ritlecitinib and brepocitinib.J Eur Acad Dermatol Venereol 2022 Jan 09;