胆管癌治疗困境有望打破，多款创新疗法迎来胆管癌治疗新希望！

胆管癌是一种恶性程度极高的肿瘤，多年来胆管癌的死亡率一直居高不下，如何提高胆管癌的预后效果，延长患者的生存期十分关键。近年来，随着手术治疗、质子治疗、靶向治疗等多种创新疗法的出现，胆管癌的治疗也迎来了新的方向。

胆管癌的根治手段：手术治疗

目前根治性手术切除是治疗胆管癌的主要手段，也是胆管癌患者获得长期生存的重要方法。

根据肿瘤发生部位不同，胆管癌可分为肝内胆管癌、肝门部胆管癌和远端胆管癌，三种胆管癌的手术方式也有一定的差异，但无论是哪种胆管癌，都可以在手术切除后获得良好的预后。

• 肝内胆管癌：肝内胆管癌的手术方式与原发性肝癌类型，均采用肝切除术治疗。由于肝内胆管癌往往不伴有肝硬化，肝脏储备功能良好，因此积极采用根治性肝切除术可以让患者获得长期的生存。

• 肝门部胆管癌：肝门部胆管癌手术涉及门静脉、肝动脉、胆管三个管道系统，被称为普外科手术的珠穆朗玛峰。同时，由于肿瘤发现时多已侵犯肝门部重要结构，肝门部胆管癌手术切除率较低，但是，手术切除的效果显著，因此对于肝门部胆管癌患者仍应优选手术治疗。

• 远端胆管癌：手术切除是远端胆管癌唯一可以获得根治的手段，与肝门部或肝内胆管癌相比，远端胆管癌的可切除率最高。远端胆管癌手术常采用胰十二指肠切除术(Whipple's手术)。

另外，新辅助治疗及转化治疗的出现可以显著提高胆管癌手术的可切除率，让一些原本无法完全切除肿瘤的胆管癌患者有望实现根治，进一步提高患者的预后效果。

• 2015年的一项研究揭露，针对肝门部胆管癌或远端胆管癌，采用新辅助放化疗治疗后，R0 切除率达到 80.9%[1]。

• 2018年的一项研究表明，对于初始不可切除的局部晚期胆管癌采用放化疗后，73.3%的患者被判定为可切除胆管癌，并接受了根治性肝切除术（60%的患者实现了R0切除），在接受手术切除的患者中，中位生存时间为37个月，1 年、2 年和 5 年生存率分别为 80.8%、70.7% 和 23.6%[2]。

▲图源：参考来源[2]

总而言之，胆管癌治疗的首选手段仍然是手术切除，但是胆管癌尤其是肝门部胆管癌手术难度大、危险性高，对医生技术水平要求极高，并非所有医院都可开展。因此，胆管癌患者选择手术经验丰富的专家治疗十分关键。

肝内胆管癌的重要放疗手段：质子治疗

肝内胆管癌是常见的胆管癌类型，也是常见的肝脏恶性肿瘤之一，放射治疗是肝内胆管癌主要的治疗手段。质子治疗作为一种新兴的放疗手段，可以将更多的放射剂量集中于病灶部位，治疗的效果更加显著且对人体正常组织造成的伤害更小，有效降低了放疗对人体造成的毒副作用。

2018年一项前瞻性II期研究报道了高剂量适形质子治疗胆管癌的突出效果。研究结果显示，质子治疗肝内胆管癌的2年肿瘤局部控制率和总生存率分别为94%和47%[3]。

▲图源：NIH

胆管癌的创新疗法：靶向治疗

由于胆管癌在早期多无特异性症状，患者常在确诊时即为晚期，失去手术机会，药物治疗是主要的治疗手段。此前，化疗是晚期胆管癌的主要手段，但是化疗的效果不佳，且常常出现耐药。

自2020年4月，首款胆管癌靶向药Pemazyre（培米替尼）获美国 FDA 批准上市后，胆管癌的靶向治疗迎来了突破性进展，为胆管癌患者提供了新的治疗选择。

▲图源：FDA

目前，已有三款胆管癌靶向药物获批于临床：

• Pemazyre：2020年4月，Pemazyre率先获得美国FDA批准，用于治疗先前已接受过治疗、存在FGFR2融合或重排、不能手术切除的局部晚期或转移性胆管癌患者；2021年3月日本厚生劳动省（MHLW）批准[4]。推荐阅读：重磅！胆管癌首款靶向药已在日本各大医院上架，延长生存期近3倍

• Truseltiq：2021年6月，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Truseltiq（infigratinib），用于治疗先前接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌（CCA）患者[5]。

• Tibsovo：2021年8月，FDA批准靶向治疗药物Tibsovo（ivosidenib）用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，成为首个获批用于治疗这一患者群体的靶向疗法[6]。

有望改善晚期胆管癌效果：免疫疗法

相比进展颇丰的胆管癌靶向治疗，胆管癌的免疫治疗目前仅有一款药物的效果显著优于传统疗法。

2021年11月，针对胆管癌一线免疫治疗的TOPAZ-1 3期试验结果公布，此次数据表明，抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗）联合化疗显著延长了胆管癌患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS），显著提高有效率（ORR）[7]。

今年更新的第1版胆管癌NCCN指南中新增Imfinzi+吉西他滨+顺铂作为胆管癌的一线治疗（2B类证据）和二线治疗方案（2B类证据）[8]。

▲图源：参考来源[8]

虽然胆管癌的恶性程度较高，但手术治疗、质子治疗、靶向治疗、免疫治疗等创新疗法的出现为胆管癌患者提供了新的选择，也为患者带来了新的希望。相信随着临床研究的深入开展，将会有越来越多的创新疗法获批于临床，让更多胆管癌患者受益。

美国麻省总医院是美国最大的胆道疾病治疗医院之一，也是美国首屈一指的胆管癌治疗医院。在《美国新闻与世界报道》发布的2021-22年度最佳医院排名中， 麻省总医院排名前五。

在放射治疗领域，麻省总医院是美国最早的胃肠道放射肿瘤专科，也是国际公认的胃肠放射肿瘤专科领导者，该科室拥有世界先进的质子治疗、可以专门用于术中放射治疗的技术、4DCT扫描等放疗技术；在研究领域，麻省总医院积极参与胆管癌相关的临床试验和研究，可以尽快为患者带来有希望的新疗法。

参考来源：

[1]A review of current adjuvant and neoadjuvant systemic treatments for cholangiocarcinoma and gallbladder carcinoma

https://hrjournal.net/article/view/4387#B55

[2]Sumiyoshi T, Shima Y, Okabayashi T, Negoro Y, Shimada Y, Iwata J, Matsumoto M, Hata Y, Noda Y, Sui K, Sueda T. Chemoradiotherapy for Initially Unresectable Locally Advanced Cholangiocarcinoma. World J Surg. 2018 Sep;42(9):2910-2918. doi: 10.1007/s00268-018-4558-1. PMID: 29511872.

[3]Badiyan SN, Hallemeier CL, Lin SH, Hall MD, Chuong MD. Proton beam therapy for gastrointestinal cancers: past, present, and future. J Gastrointest Oncol 2018;9(5):962-971.

[4] インサイト・コーポレーション、ペマジール:registered:（ペミガチニブ）の国内製造販売承認取得を発表

https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000000004.000060544.html

[5] BridgeBio Pharma’s Affiliate QED Therapeutics and Partner Helsinn Group Announce FDA Approval of TRUSELTIQTM (infigratinib) for Patients with Cholangiocarcinoma.

[6] Servier Announces FDA Approval of TIBSOVO:registered: (ivosidenib tablets) in IDH1-Mutated Cholangiocarcinoma

https://www.prnewswire.com/news-releases/servier-announces-fda-approval-of-tibsovo-ivosidenib-tablets-in-idh1-mutated-cholangiocarcinoma-301363055.html

[7] Imfinzi plus chemotherapy significantly improved overall survival in 1st-line advanced biliary tract cancer in TOPAZ-1 Phase III trial at interim analysis

https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/imfinzi-improved-survival-in-biliary-tract-cancer.html

[8]2022.v1《NCCN肿瘤学临床实践指南：胆管癌》

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