Nature：全新发现一种重要的癌症免疫治疗新方法：Gasdermin E
2020-03-23 佚名 生物通
近期来自波士顿儿童医院发现了癌症免疫疗法的另外一种新武器，可以在更多的癌症类型中发挥作用。这种方法利用人体内免疫反应重新激活称为Gasdermin E的基因，这种基因在许多类型的癌症中均被抑制。
这个在大多数肿瘤组织中沉默或突变的有效抑癌基因可以重新打开，引发靶向肿瘤的强大免疫攻击。
科学家们发现，肿瘤已经找到防止免疫系统攻击它们的各种方法。就医学而言，我们可以通过癌症免疫疗法进行了反击，其中主要方法是使用检查点抑制剂，这是一种有助于免疫系统将癌细胞识别为异物的药物。CAR-T细胞疗法是另一种方法，可以直接改造人们的T细胞，有效识别并杀死癌细胞。
但是，并非所有患者都能通过这些方法治疗，研究显示这些方法仅对少数癌症类型有效，并且CAR-T细胞疗法也有重大风险。
近期来自波士顿儿童医院发现了癌症免疫疗法的另外一种新武器，可以在更多的癌症类型中发挥作用。这种方法利用人体内免疫反应重新激活称为Gasdermin E的基因，这种基因在许多类型的癌症中均被抑制。
这一研究发现公布在3月11日的Nature杂志上。
该研究的主要研究者细胞和分子医学计划（PCMM）的Judy Lieberman医学博士说：“ Gasdermin E是一种非常有效的抑癌基因，但在大多数肿瘤组织中，它要么不表达，要么被突变，” “当激活肿瘤中的Gasdermin E时，它可以将免疫系统无法识别的具有免疫学意义的'冷'肿瘤转变为免疫系统可以控制的'热'肿瘤。”
在这项研究中，Lieberman及其同事发现，他们测试的22种与癌症相关的突变中有20种导致降低了Gasdermin E的功能。当他们在小鼠模型中重新引入Gasdermin E时，发现能够触发pyroptosis，抑制多种肿瘤（三阴性乳腺癌，结肠直肠肿瘤和黑色素瘤）的生长。
加热免疫反应
研究小组还发现了在小鼠肿瘤细胞系中这个基因是如何发挥作用。通常，当包括大多数癌细胞的细胞死亡时，它是通过一种称为凋亡的过程，即安静，有序地死亡。但是，如果存在Gasdermin E并正常发挥作用时，癌细胞会通过一种高度炎性的细胞死亡形式（称为焦亡）死亡。
正如Lieberman的研究小组在活小鼠中显示的那样，这种发热听起来像是一种有效的免疫警报，可以募集杀伤性T细胞来抑制肿瘤。该团队目前正在研究诱导Gasdermin E增强抗肿瘤免疫反应的治疗策略。
他说：“我们的建议是，如果能够打开炎症的危险信号，那么与其他免疫疗法相比，我们可以更充分地激活淋巴细胞，这具有更大的免疫力。将肿瘤中的炎症激活与检查点抑制剂药物相结合，可能比单独使用任何一种策略都更有效。”
原始出处：Zhang Z, Zhang Y, Xia S,et al. Gasdermin E suppresses tumour growth by activating anti-tumour immunity. Nature. 2020 Mar;579(7799):415-420.
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