Br J Cancer：LncRNA HOTAIR通过靶向hepaCAM促进前列腺癌的侵袭和转移
2020-10-18 xiaozeng MedSci原创
前列腺癌（PCa）作为男性中最常见的恶性肿瘤之一，由于早期症状轻微及隐匿性，大多数的病例确诊时已为具有转移性的晚期。尽管目前PCa的治疗取得了许多进展，但多西他赛（docetaxel）并不能有效地改善
前列腺癌（PCa）作为男性中最常见的恶性肿瘤之一，由于早期症状轻微及隐匿性，大多数的病例确诊时已为具有转移性的晚期。尽管目前PCa的治疗取得了许多进展，但多西他赛（docetaxel）并不能有效地改善肿瘤转移性患者的预后。越来越多的研究开展评估多西他赛与其他药物联合治疗的效果。
因此，研究促进PCa转移的潜在机制将有助于确定该疾病的新的预后标志物或治疗靶标。随着肿瘤转录组学的发展，长非编码RNA（lncRNA）已被证实与肿瘤的发生发展和转移相关。且在PCa细胞系和临床样品中已鉴定出一些异常表达的lncRNA，这些lncRNA可能在PCa的发病机理中起着关键作用。
lncRNA HOTAIR（HOX转录反义RNA）已被发现在肿瘤的发生发展和转移中起着至关重要的作用。然而其如何促进PCa的转移和侵袭仍不清楚。
HOTAIR在前列腺癌中高表达且与H3K27me3和hepaCAM水平相关
该研究通过免疫组化、免疫荧光、实时荧光定量PCR和免疫印迹等方法鉴定HOTAIR与PCa中hepaCAM（肝细胞粘附分子）的关系。并研究了HOTAIR对hepaCAM和MAPK信号转导通路的调节作用以及在PCa转移中的关键作用。
敲除HOTAIR显著降低PCa细胞的侵袭性和转移性
研究人员发现，在PCa患者的血液和组织中，HOTAIR的表达水平与hepaCAM呈负相关。因此，hepaCAM被确定为HOTAIR的新型靶基因，对PCa的侵袭性起至关重要的作用。进一步研究显示，HOTAIR通过将PRC2募集到hepaCAM启动子上，诱导高水平的H3K27me3修饰和MAPK通路的异常激活，最终抑制hepaCAM的表达。敲除HOTAIR和抑制EZH2的表达均可通过抑制MAPK信号转导通路来诱导hepaCAM的重新表达，并削弱PCa细胞的侵袭和转移能力。
总而言之，该研究表明，HOTAIR可通过降低hepaCAM对MAPK信号转导通路的抑制作用来促进PCa的侵袭和转移作用。因此，HOTAIR/hepaCAM/MAPK这一通路或可成为晚期前列腺癌的治疗和预后的潜在靶标。
原始出处：
Li, T., Liu, N., Gao, Y. et al. Long noncoding RNA HOTAIR regulates the invasion and metastasis of prostate cancer by targeting hepaCAM. Br J Cancer (2020).
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