慢性痛风患者应用别嘌醇应该注意哪些问题？
2018-08-09 刘宪军 潞河医院 刘药师话用药
痛风与血尿酸升高密切相关。目前国际上广泛使用的降尿酸药物主要有抑制尿酸合成的别嘌醇、非布司他及促尿酸排泄药，主要是丙磺舒或苯溴马隆。别嘌醇因其有效性（疗效确切）及经济性（价格便宜）在全世界被广泛使用，成为降尿酸的一线用药。但临床应用时下列问题患者应加以注意，否则可能引起痛风发作或者发生药物不良反应。
痛风与血尿酸升高密切相关。目前国际上广泛使用的降尿酸药物主要有抑制尿酸合成的别嘌醇、非布司他及促尿酸排泄药，主要是丙磺舒或苯溴马隆。别嘌醇因其有效性（疗效确切）及经济性（价格便宜）在全世界被广泛使用，成为降尿酸的一线用药。但临床应用时下列问题患者应加以注意，否则可能引起痛风发作或者发生药物不良反应。
1.别嘌醇不用于痛风急性发作期
由于别嘌醇的降尿酸作用，会引起血尿酸的波动，并且会使得已经形成的尿酸盐结晶从痛风石上游离出来，增加尿酸血浆浓度，从而延长急性期的发作或诱发新的发作。故别嘌醇一般在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后（一般在发作后2周左右）方开始应用。如果在维持治疗期出现急性发作，为了避免尿酸波动，不用停药继续治疗，急性发作按常规方法治疗。
2.小剂量起始，逐渐加量，肾功能不全（CKD5期）禁用
别嘌醇需小剂量起始，逐渐加量。成人初始剂量50mg/次， 1～2次/d， 每周可递增50～100 mg，至200～300 mg/d，分2～3次口服，最大量不超过600mg/d。每2周测一次血尿酸水平。肾功能不全患者应减量，推荐剂量为50～100mg/d，Ccr<15ml/min禁用。
3.别嘌醇引起的超敏反应和HLA-B*5801等位基因相关，有条件的应进行基因检测
别嘌醇的超敏反应主要发生在最初使用的几个月内，最常见的是剥脱性皮炎。别嘌呤醇亚裔人群包括中国汉族人使用时发生严重超敏反应的风险高于白人，此类反应与白细胞抗原HLA-B*5801等位基因的阳性率直接相关。中国汉族人为此基因阳性率为6%～8%，而白人仅为2%。建议亚裔人群在使用别嘌醇前如有条件应该进行HLA-B*5801基因快速PCR检测，阳性者避免应用。
4.注意药物的联用
普利类降压药卡托普利、地平类降压药氨氯地平及噻嗪类利尿剂（氢氯噻嗪）和别嘌醇联用会增加超敏反应的发生。1984年国外曾经报道别嘌醇联用卡托普利引起史蒂文-约翰逊综合征致死事件，分析认为卡托普利增强作用所致。因此，别嘌醇和卡托普利联用时需谨慎，特别是对于慢性肾衰患者。
有研究显示，血液透析患者在别嘌醇和抗酸药如氢氧化铝同时应用时，别嘌醇不能降低血尿酸水平。但如果别嘌醇在服用氢氧化铝3小时前给药，则基本无影响。
别嘌醇和抗生素如氨苄西林及阿莫西林联用时，皮疹发生率增加。
巯唑嘌呤和巯嘌呤与别嘌醇联用时，别嘌醇会抑制其代谢，应调整其剂量（用量一般要减少1/4～1/3）。
别嘌醇可使铁在组织中过量蓄积，引起含铁血黄素沉着。故别嘌醇不宜和铁剂（如琥珀酸亚铁）同服。
别嘌醇和华法林合用时，会增加出血风险。必要时调整华法林剂量。
5.在预防急性痛风发作最初6个月，应予以小剂量抗炎药治疗
在降尿酸治疗的最初几个月，痛风的急性发作可能更加频繁。因此应同时服用NSAIDs药物或秋水仙碱加以预防。
6.避免饮用茶、咖啡、酒精、饮料
茶、咖啡、酒精、饮料和别嘌醇联用会降低药物疗效。
7.用药期间多饮水，使尿液维持中性或弱碱性
大量饮水，维持尿液中性或弱碱性，可以降低黄嘌呤结石及肾脏内尿酸沉积的风险。
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谢谢了，学习
151
#别嘌醇#
36
学习了，谢谢分享。
150
谢谢分享学习
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