瑞芬太尼在早产儿脐血中的降解研究

Lars Welzing 等作者论证了瑞芬太尼在早产儿中代谢速率的问题，现对作者的文章进行总结。

在儿科麻醉和新生儿重症监护医学中对早产儿和足月新生儿最常用的镇痛药物是吗啡和芬太尼这种阿片类药物。然而阿片类药物引起的便秘或呼吸抑制也是新生儿生理学家担心的副作用，这些副作用可能对这些脆弱的儿科患者发病率产生重大影响。瑞芬太尼在目前可用的阿片类药物中具有独特性结构，因为它具有酯键，容易被血液和组织中的非特异性酯酶水解，水解后的代谢产物GR90291几乎无活性，主要通过肾脏消除。由于其快速代谢的药代动力学特性，瑞芬太尼可能是早产儿理想的阿片类药物。但是由于药动学取样的血液量的伦理要求，限制了早产儿的药代动力学研究，所以至今没有早产儿中关于瑞芬太尼的药代动力学数据。Lars Welzing 等设计该试验的目的为：研究非特异性血酯酶的活性与胎龄的关系，探讨瑞芬太尼在早产儿中的降解速度。其设计方法为：作者将产于24-36周的早产儿分为三组：妊娠24-27周（P1组），28-31孕周（P2组）和32-36孕周（P3组）；同时也收集6名足月婴儿做为T组。将所有受试儿脐带夹紧1min后，从脐带静脉的胎盘部分吸出1-5毫升胎儿血，将脐带血清、缓冲溶液、抗坏血酸和瑞芬太尼混合在37°C的震荡水浴中的玻璃瓶中，随后在0、30、60、100和150min后，对血清样品进行基于液相色谱 - 质谱的瑞芬太尼及其代谢物GR90291的分析。同时将不含脐带血清的混合液做为对照组进行进行瑞芬太尼及其代谢物GR90291的分析。其结果为：（1）瑞芬太尼在所有年龄组中持续降解、其代谢物GR9091持续增加，瑞芬太尼浓度在没有血清的对照组中保持稳定。（2）瑞芬太尼的总中位降解半衰期为143±47min（IQR）（76min，221min）。早产儿组的瑞芬太尼半衰期在p1组为140± 62min（118min，221min、）；在p2组为141±23min（98min，154min）；在p3组为128± 48min（76min，193min）；这些差异没有统计学意义。足月儿的瑞芬太尼半衰期为188±58min（120min，208min）明显长于p2组（p= 0.023）和p3组（p= 0.011）；然而足月婴儿的半衰期与p1组相比，无统计学差异（p= 0.289）。（3）150分钟后代谢物GR90291和瑞芬太尼的总中值比为1.98±0.81（0.93， 3.76），该比率反映瑞芬太尼通过非特异性酯酶代谢至其主要代谢物的比例，该比值在早产儿中增加。虽然P1组的比例显着低于P2和P3组（分别为P= 0.001和P= 0.002）；但是足月婴儿的比例也低于P2和P3组（分别为P = 0.007和P = 0.010）；足月婴儿与P1组婴儿比例之间没有显著差异（P = 0.637）。（4）全部患儿的米--曼常数的中位数（Km）为92.5 ±34.9 g/l（51.7 g/l，183.0 g/l），p1组为84.3±34.7 g/l，p2组为92.8±20.3 g/l，p3组为84.1±46.2 g/l，t组为109.5±27.8 g/l；各组之间对比无统计学意义。

Lars Welzing的结论认为：极早产儿的脐带血中非特异性酯酶活性高，与足月儿相当。这些结果支持目前在麻醉科和新生儿重症中的瑞芬太尼使用临床经验，表明瑞芬太尼可以被早产儿快速代谢而没有长期副作用发生。