Br J Cancer：去泛素化酶USP9X：口腔癌的潜在治疗靶标
2021-06-04 xiaozeng MedSci原创
口腔鳞状细胞癌（OSCC）或口腔癌是头颈癌的一个主要亚型
口腔鳞状细胞癌（OSCC）或口腔癌是头颈癌的一个主要亚型，是东南亚男性死亡的主要原因，其主要是由于咀嚼烟草、槟榔以及饮酒所致。
虽然在很大程度上可通过改变生活习惯和方式来预防，但在大多数情况下，口腔癌的临床表现与患者的预后不良以及高死亡率相关。尽管抗癌疗法已取得较大的进展，但在过去几十年中，OSCC患者的5年生存率仍然较低，其主要原因为治疗耐药性的产生和疾病的复发。
由于缺乏可靠的临床病理学和分子预测因素，OSCC的恶性转化是不可预测的。因此，急需寻找可预测疾病发生发展的潜在生物标志物和治疗靶标。
口腔细胞系和组织中MCL-1与USP9X表达相关
研究人员发现，在OSCC中抗凋亡MCL-1蛋白的过表达与疾病的发生发展、治疗耐药性产生以及患者的不良预后相关。因此，该研究旨在探究去泛素化酶USP9X在稳定MCL-1蛋白中的作用及其对口腔癌发生发展的贡献。
MCL-1和USP9X高表达与患者的不良预后相关
研究人员发现，相比于正常粘膜，USP9X和MCL-1在口腔癌前病变和口腔癌中的表达水平均显著升高。USP9X能够与MCL-1相互作用并使其去泛素化，以提高后者的稳定性。药理学抑制USP9X可有效的诱导OSCC细胞的死亡。进一步的研究显示，USP9X和MCL-1的表达水平升高对应着OSCC患者的不良预后。
总而言之，该研究结果揭示。USP9X可通过提高MCL-1的稳定性，在口腔癌发生的早期到晚期阶段起致癌作用，其或可成为口腔癌的潜在预后生物标志物和治疗靶标。
原始出处：
Sulkshane, P., Pawar, S.N., Waghole, R. et al. Elevated USP9X drives early-to-late-stage oral tumorigenesis via stabilisation of anti-apoptotic MCL-1 protein and impacts outcome in oral cancers. Br J Cancer (02 June 2021).
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