JE：左金丸减轻幽门螺杆菌诱导的慢性萎缩性胃炎
2021-11-26 Vivi MedSci原创
左金丸通过JMJD2B/COX-2/VEGF轴和HMGB1/NF -κB信号通路抑制幽门螺杆菌诱导的炎症反应，从而防止胃粘膜损伤，改善慢性萎缩性胃炎。
研究背景：慢性萎缩性胃炎(CAG)是一种常见的消化系统疾病，幽门螺杆菌感染可诱发CAG,最终可导致胃癌。左金丸出自《丹溪心法》，由黄连、吴茱萸按6:1组成，具有泻肝火，行湿，开痞结之功效，主治肝火犯胃，嘈杂吞酸，呕吐胁痛，筋疝痞结，霍乱转筋。左金丸被列入《中国药典》(2015年版)，是临床上治疗食管炎、胃炎、消化性溃疡等疾病的常用方剂。左金丸已广泛应用于临床，其治疗CAG的机制尚不清楚。
研究方法：建立幽门螺杆菌诱导SD大鼠CAG模型（对照组，模型组，左金丸低、中、高剂量组，奥美拉唑组），通过胃组织病理学和血清炎症因子检测大鼠的炎症水平和黏膜损伤。通过GES-1细胞模型检测左金对细胞活力和形态的改善。此外，通过检测JMJD2B/COX-2/VEGF轴和HMGB1/NF-κB信号通路的相对mRNA和蛋白表达水平，进一步了解左金丸对幽门螺杆菌诱导CAG的治疗作用和可能的机制。
研究结果：模型组血清IL-6、MCP-1、PGE2、TNF-α、VEGF水平较对照组显著升高。与模型组相比,左金丸高剂量组(2.52 g / kg)可显著降低血清IL-6、MCP-1、PGE2、TNF-α、VEGF水平。
病理学观察显示，对照组大鼠粘膜完整，有紧密、丰富、有序的胃腺。CAG模型大鼠固有腺体缺失，黏膜部分脱落，黏膜中性粒细胞浸润。奥美拉唑组和左金丸组大鼠水肿、充血、糜烂、萎缩明显改善。其中，高剂量组炎症细胞浸润显著减少，胃粘膜损伤减少。结果表明，不同浓度的左金丸对黏膜腺体有不同程度的修复作用，表明左金丸对幽门螺杆菌诱导的CAG大鼠有一定的治疗作用。
CCK-8法检测GES-1细胞活力结果表明，60 μg/mL左金丸对细胞有较好的保护作用，以其为最佳浓度考察其保护作用。此外，较低MOIs(10:1, 20:1, 50:1)的幽门螺杆菌感染导致JMJD2B剂量依赖性表达，最终选择MOI 50:1持续12 h的感染进行进一步研究。荧光染色成像结果表明，左金丸能促进GES-1细胞增殖，改善幽门螺杆菌诱导的胃上皮细胞损伤。
大鼠免疫组化结果显示，模型组的JMJD2B、COX-2表达水平高于对照组，左金丸治疗降低了JMJD2B、COX-2的表达量。体内外RT-qPCR和western blotting结果显示，与对照组相比，幽门螺杆菌感染能显著提高JMJD2B、COX-2、VEGF、VEGFR1和VEGFR2 蛋白和mRNA相对表达量。左金丸治疗可显著降低这些mRNA和蛋白的表达，且高剂量组的效果更显著。
此外，幽门螺杆菌能显著提高大鼠和GES-1细胞中HMGB1、MyD88和RAGE mRNA相对表达量。左金丸处理降低了这些基因的表达水平，其中高剂量组最显著。与对照组相比，感染幽门螺杆菌后HMGB1、NF-κB p65和RAS蛋白表达显著增加，左金丸可剂量依赖性地降低HMGB1、NF-κB p65和RAS蛋白表达。免疫荧光显示,感染幽门螺杆菌导致HMGB1表达升高和NF -κB p65核易位,这一趋势是通过左金丸治疗改善。这些结果表明左金丸可以通过降低HMGB1 / NF -κB信号通路表达改善幽门螺杆菌感染导致的胃损伤和炎症。
研究结论：左金丸通过JMJD2B/COX-2/VEGF轴和HMGB1/NF -κB信号通路抑制幽门螺杆菌诱导的炎症反应，从而防止胃粘膜损伤。该研究结果提示左金丸在CAG治疗中的潜在作用，有待进一步研究。
文献来源：
Wen J, Wu S, Ma X, Zhao Y. Zuojin Pill attenuates Helicobacter pylori-induced chronic atrophic gastritis in rats and improves gastric epithelial cells function in GES-1 cells [published online ahead of print, 2021 Nov 19]. J Ethnopharmacol. 2021;114855. doi:10.1016/j.jep.2021.114855
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