Cardiovasc Diabetol：达格列净、艾塞那肽及其联合应用于2型糖尿病患者降压作用的机制
2022-05-03 从医路漫漫 MedSci原创
血压(BP)的降低可能在一定程度上有助于改善心血管结局。SLGT2i的降压作用约为4mm Hg。
背景：2型糖尿病(T2D)与心血管疾病(CV)的发病率和死亡率有关，这是由于高血糖和频繁相关的肥胖、血脂异常和高血压的共同作用。在过去的几十年里，已经开发了两类新的药物来降低多种心血管危险因素：钠-葡萄糖共转运体2的抑制剂(SGLT2i)和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)。SGLT2i可改善心血管预后(3-MACE)，特别是心力衰竭(住院)，并改善动脉粥样硬化性疾病患者的死亡率，无论是否存在糖尿病，这表明心血管益处不仅仅是降糖。血压(BP)的降低可能在一定程度上有助于改善心血管结局。SLGT2i的降压作用约为4mm Hg。血压降低效应的潜在机制仍不完全清楚，但持续减少的血浆容量可能起到作用。由于血浆容量和(动脉)血压的减少不会增加心率(HR)，因此有人认为交感神经系统(SNS)的活动也会减少。动脉僵硬的改善和内皮功能的改善也被认为有助于长期降低血压。
与SGLT2i类似，GLP-1RAs可降低T2D患者的心血管疾病(CVD)，其作用模式也不完全清楚，但可能是多因素的。GLP-1RAs降低血压(降低的大小取决于所使用的药物)，这可能有助于降低心血管疾病。GLP-1-RA降压作用的机制可能包括降低血管阻力、排钠和减轻体重。
目的：本研究的目的是评估SGLT2i达格列净、GLP-1RA埃塞那肽和达格列净-埃塞那肽与安慰剂相比在肥胖症和2型糖尿病患者中降低血压的机制。
方法：66例2型糖尿病患者随机分为达格列净10 mg/d、埃塞那肽10µg/d、达格列净-埃塞那肽或安慰剂治疗16周。在治疗10天和16周后，评估治疗对以下指标的影响：(1)血浆容量(按Strauss公式计算)、生物阻抗谱、红细胞压积、(2)自主神经系统活动(心率变异性)、(3)动脉僵硬(脉搏波压平法)、(4)全身血流动力学参数(包括外周血管阻力、心输出量和每搏量)(均来自非侵入性全身血流动力学监测)，(5)钠尿(24小时尿收集)。
结果：用药10d后，达格列净使血压下降4.7 mm Hg，收缩压下降，血浆容量减少。16周后，达格列净使血压下降4.4毫米汞柱，并降低交感神经系统活动。治疗10天和16周后，艾塞那肽对SBP无影响，但降低副交感神经系统活动。治疗10天后，达格列净-埃塞那肽使血压下降4.2 mm Hg，血浆量减少。治疗16周后，达格列净-埃塞那肽使血压下降6.8 mm Hg，血浆容量仍有下降，但对SNS值无明显影响。
表1 血压和心率的变化
表2心血管功能指标
图1线性混合模型用于比较基线校正治疗和安慰剂的效果。达帕利嗪(蓝圈)、艾塞那肽(红方)、达帕利嗪加艾塞那肽(紫色上三角)治疗10天、16周后，A、B自主神经平衡的变化。数据点用扫描电子显微镜表示平均值。经基线值校正后，治疗组与安慰剂组比较，差异有统计学意义：*(P<0.001)、**(P<0.01)、*(P<0.05)。
结论：达格列净引起的血浆容量收缩可能参与了SBP的初始下降，而SNS活性的降低可能是持续SBP下降的原因之一。达格列净-埃塞那肽的SBP降幅最大。对血浆容量的影响与达格列净单药相当，SNS活性没有降低，因此可能有其他机制有助于该联合用药的降压作用，有待进一步研究。
原文出处：van Ruiten CC, Smits MM, Kok MD, et al.Mechanisms underlying the blood pressure lowering effects of dapagliflozin, exenatide, and their combination in people with type 2 diabetes: a secondary analysis of a randomized trial.Cardiovasc Diabetol 2022 Apr 28;21(1)
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