Lancet rheumatology:儿童多系统炎症综合征中针对白细胞介素-1受体拮抗剂的自身抗体:一项多中心、回顾性、队列研究
2022-05-26 MedSci原创 MedSci原创
在高比例的儿童多系统炎症综合征(MIS-C)患者中观察到抗IL-1Ra自身抗体,并且对这些患者具有特异性。这些自身抗体的产生可能是由一种非典型的、过度磷酸化的IL-1Ra异构体触发的。
目的:儿童多系统炎症综合征(MIS-C)是一种罕见但严重的SARS-CoV-2感染并发症。致病相关自身抗体可能参与MIS-C形成。最近,在重症COVID-19成年患者中发现了针对炎症受体拮抗剂颗粒蛋白前体和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)的中和自身抗体。本研究的目的是调查此类自身抗体在MIS-C中的作用。
方法:在这项多中心、回顾性、队列研究中,血浆和血清样本是从在德国和西班牙的五个临床中心接受治疗的MIS-C(根据WHO标准)患者(0-18 岁)收集的。作为对照,纳入了来自德国和西班牙四个临床中心的川崎病儿童、非活动性全身性幼年特发性关节炎儿童和疑似生长迟缓儿童(非炎症对照)的血浆或血清样本(年龄均≤18 岁)。CoKiBa试验的血清样本被用作另外两个对照组,即健康儿童(SARS-CoV-2 抗体阴性)和先前患有轻度或无症状COVID-19的儿童(年龄≤17 岁)。通过ELISA分析MIS-C和对照样品的针对IL-1Ra和颗粒蛋白前体的自身抗体,以及IL-1Ra浓度。血浆IL-1Ra的生化分析采用天然蛋白质印迹和等电聚焦进行。通过体外IL-1β信号报告基因测定法检查自身抗体的功能活性。
结果:在2011年3月6日至2021年6月2日期间收集了血清和血浆样本。21名MIS-C患者(11名女孩和10名男孩)中有13名(62%)可检测到针对IL-1Ra的自身抗体,但在川崎病儿童(n=24;9名女孩和15名男孩)、无症状或轻度COVID-19(n=146;72 名女孩和 74 名男孩)、非活动性全身性幼年特发性关节炎(n=10;5名女孩和5名男孩),怀疑生长迟缓(n=33;13名女孩和20名男孩),或健康对照组(n=462;230名女孩和232 名男孩)未检测到。 MIS-C患者的抗IL-1Ra抗体完全属于IgG1亚类,除了一名患者有额外的IL-1Ra特异性 gM抗体。仅在一名(5%) MIS-C患者中检测到针对颗粒蛋白前体的自身抗体。在抗IL-1Ra抗体阳性的MIS-C患者中,游离血浆IL-1Ra浓度降低,并检测到 IL-1Ra免疫复合物。值得注意的是,在所有抗IL-1Ra抗体阳性的MIS-C患者中观察到额外的、过度磷酸化的、短暂出现的非典型IL-1Ra同种型。抗IL-1Ra抗体在报告细胞测定中损害IL-1Ra功能,导致 L-1β信号放大。
结论:在高比例的MIS-C患者中观察到抗IL-1Ra自身抗体,并且对这些患者具有特异性。这些自身抗体的产生可能是由一种非典型的、过度磷酸化的IL-1Ra异构体触发的。这些自身抗体会损害IL-1Ra的生物活性,因此可能有助于增加MIS-C中的IL-1β信号传导。
出处:Autoantibodies against interleukin-1 receptor antagonist in multisystem inflammatory syndrome in children: a multicentre, retrospective, cohort study. Pfeifer, Jochen et al. The Lancet Rheumatology, Volume 4, Issue 5, e329 - e337
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