AJH：骨髓纤维化中对莫美替尼治疗的贫血反应的预测因素及其对生存的影响
2022-11-16 将军的九分裤 MedSci原创
莫美替尼治疗的MF患者的贫血反应具有短期生存获益
一研究团队回顾性地回顾了72名贫血的骨髓纤维化患者（MF;中位年龄68岁），他们在研究进入1/2期莫美替尼临床试验时初治JAK2抑制剂。驱动突变谱包括JAK269%，CALR17%，MPL8%和三阴性6%;其他突变包括ASXL139%和SRSF217%。莫美替尼的中位剂量为每日300mg。
贫血反应通过正式标准进行评估，并记录在44%的血红蛋白水平低于性别调整参考范围（n = 72）的患者，48%的血红蛋白<10 g / dl（n = 54）和46%的输血依赖性患者中（n = 28）。原发性血小板增多症后MF（83% vs 37%;p=0.001）、血清铁蛋白降低（p=0.003）和从诊断到莫美替尼治疗的时间更短（p=0.001）更可能出现贫血反应;前两个变量在输血依赖患者中也是预测性的。莫美替尼治疗后的中位生存期为3.2年。
在单因素分析中，贫血应答者的生存率更高（中位 3.8 vs 2.8 岁;p=0.14），存在 1 型/样CALR突变时，生存率较低，年龄>65 岁、ASXL1/SRSF2突变、核型不利、DIPSS 加高风险、红细胞输注需求和血清铁蛋白较高时生存率较低。多变量分析证实了贫血反应对生存率的有利影响（p=0.02;HR 0.5，3/5/10 年生存期;69%/38%/25%).输血依赖性患者也注意到这种生存优势（3.7 vs 1.9年;p=0.01;HR 0.3），似乎仅限于遗传特征不利的患者。
该研究提示短期生存获益与贫血应答相关，尤其是在输血依赖患者和基因特征不良的患者中。然而，72例患者中的34例(47%)接受了后续治疗，其中18例患者接受了第二种JAK2抑制剂治疗，由于回顾性设计，这一因素无法纳入我们的生存分析，这是研究的局限性。总的来说，他们的研究结果强调了对MF的疾病修饰疗法和同种异体移植的应用进行持续研究的必要性。
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