Nature Biotechnology：发现治疗白血病的新型免疫疗法

急性淋巴细胞白血病（ALL），是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病，占儿童白血病的70%以上，占成人白血病的20%左右。

急性淋巴细胞白血病通常使用化疗来治疗，在严重的情况下，需要进行骨髓移植，或进行免疫疗法治疗，包括CAR-T细胞治疗，但CAR-T细胞治疗仅对其中的B细胞白血病有效，对T细胞白血病则无能为力，而T细胞白血病占急性淋巴细胞白血病的15-20%。在治疗过程中也存在着副作用，因为健康的B细胞也会受到影响。

2021年12月7日，瑞典奥斯陆大学和卡罗林斯卡学院的研究人员在 Nature Biotechnology 期刊发表了题为：T cells targeted to TdT kill leukemic lymphoblasts while sparing normal lymphocytes 的研究论文。

该研究开发一种新的T细胞免疫疗法，该疗法通过靶向只在T细胞和B细胞白血病细胞中靶点，而不在正常T细胞和B细胞中表达的末端脱氧核苷酸转移酶（TdT），在清除T细胞和B细胞白血病细胞的同时，保留正常T细胞和B细胞。为那些没有替代疗法的急性淋巴细胞白血病患者带来了新的希望。

目前，研究团队正在开始启动临床试验，并计划将该疗法在更多癌症类型中进行测试。

在这项研究中，研究团队发现了一种新的重编程T细胞的方法，使它们与癌细胞内部表达的靶标结合，而这种靶标不存在于正常细胞中。

这种新的免疫疗法专注于末端脱氧核苷酸转移酶（TdT），该酶在T细胞和B细胞白血病中均有表达，但仅在健康T细胞和B细胞的早期发育过程中短暂表达。这意味着，靶向TdT可以在消除T细胞和B细胞白血病细胞的同时保留正常的T细胞和B细胞。

奥斯陆大学的 Johanna Olweus 开发了这种免疫疗法，研究团队在B细胞白血病小鼠模型、人源B细胞白血病小鼠模型和人源T细胞白血病小鼠模型进行了实验。

试验结果表明，携带了末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）特异性受体的T细胞能够发现并清除这些白血病小鼠模型不同器官中的白血病细胞，且安全性良好，没有发现对健康的B细胞和T细胞以及新生血细胞的不良影响。这进一步证实了该疗法的安全性。

鉴于良好的临床前研究结果，研究团队目前正在计划进行一项临床试验，在缺乏治疗手段的急性淋巴细胞白血病患者身上测试该疗法。此外，研究团队表示，还将进行更多实验，验证该疗法对其他癌症类型的效果。

原始出处：

Ali， M.， Giannakopoulou， E.， Li， Y. et al. T cells targeted to TdT kill leukemic lymphoblasts while sparing normal lymphocytes. Nat Biotechnol (2021). https：//doi.org/10.1038/s41587-021-01089-x.