Aging Cell：意想不到！研究发现这种治疗高血压的药物可以延缓衰老延长寿命

现如今65 岁以上老人是全球增长最快的群体，这意味着世界人口老龄化逐渐加剧。随着年龄的增长，与年龄相关的慢性疾病和死亡也随之而来，给社会带来巨大的负担，因此延缓衰老延长寿命就显得格外重要。

热量限制 (CR) 是最有效的抗衰老干预措施之一，并且 CR 促进了多个物种的长寿且副作用低，这意味着找到模拟热量限制效果的药物或为最合理的抗衰老方案。然而，只有少数化合物可以模拟 CR 的有益作用。

先前的研究发现尿囊素可以作为潜在的热量限制模拟物 (CRM)，通过介导咪唑啉1 型受体 (I1R) 来延长秀丽隐杆线虫寿命。广泛使用的口服降压药利美尼定，一种更有效、更特异的咪唑啉受体激动剂，是否具有延缓衰老延长寿命的功能目前尚不清楚。

20223年1月20日，来自英国利物浦大学衰老与慢性病研究所的科学家在Aging Cell 杂志发表题为"Rilmenidine extends lifespan and healthspan in Caenorhabditis elegans via a nischarin I1-imidazoline receptor"的文章，该文章发现常见口服降压药利美尼定是一种潜在的热量限制模拟物，可以显着延缓秀丽隐杆线虫的衰老并且延长其寿命。

为了测试利美尼定是否参与寿命调节，研究人员用不同浓度的利美尼定处理野生型秀丽隐杆线虫，并进行了寿命测定。结果发现与 DMSO 处理的对照相比，利美尼定在 200 μM 的最佳浓度下将野生型线虫的寿命延长了约 19%。

有趣的是，研究还发现在秀丽隐杆线虫中无论是在青年时期、成年第 1 天开始还是在成年第 12 天开始接触利美尼定，延长寿命的程度基本相同，并且这种延长寿命的效果并不会增加早期治疗所产生的寿命延长。总而言之，这些结果表明利美尼定可以延长寿命。

随后为了探究利美尼定延长寿命的信号通路，研究人员在秀丽隐杆线虫中选择了 CR 的遗传（ eat-2突变体）模型。利美尼定没有进一步延长eat-2突变体的寿命。为了研究 mTOR 在利美尼定增加寿命中的需求，使用daf-15的杂合突变体（ mTORC1 中的猛禽衔接蛋白）进行了寿命测定，发现利美尼定也不能增加daf-15（m81/+）突变体的寿命。

作为补充，研究人员又通过使用雷帕霉素在药理学上抑制了 mTOR。雷帕霉素的使用显著延长了野生型线虫的寿命，但利美尼定和雷帕霉素共同治疗未能进一步增加线虫的平均寿命延长。这一结果加强了早期的观察，即利美尼定可能通过 mTOR1 信号传导来延长寿命。

总的来说，这些结果表明利美尼定具有潜在的热量限制模拟作用，可以显着延缓衰老延长寿命，值得对该化合物进行新的研究并进行转化。

原始出处：

Dominic F. Bennett， Anita Goyala， Cyril Statzer， et al. Rilmenidine extends lifespan and healthspan in Caenorhabditis elegans via a nischarin I1-imidazoline receptor. Aging Cell， 2023.