Alzheimer's & Dementia：一种超灵敏的免疫测定法预测阿尔兹海默症
2021-09-25 haibei MedSci原创
尽管有越来越多的证据表明可溶性oAβ在早期AD发病机制中起着核心作用，但利用一种敏感和特异的方法来检测和量化人类血浆中的oAβ仍有很大的挑战。
在过去的20年里，人们认识到淀粉样β（Aβ）蛋白的可溶性低聚物可引起突触和神经元损伤以及小胶质增生。阿尔茨海默病（AD）患者大脑中的可溶性Aβ水平与突触变化和认知障碍相关，这激发了人们对水溶性Aβ低聚物状态（oAβ）的广泛研究。
越来越多的证据表明，oAβ（1）主要在电活跃的神经元中引起突触传递的缺陷，（2）可以在小鼠海马降低长期电势并诱发长期抑郁，（3）当大脑oAβ水平与淀粉样斑块水平进行比对时，可以区分老年痴呆和非老年痴呆的人群。这些和其他许多研究共同表明，可扩散的oAβ组合与AD患者的神经病理和临床表型密切相关，甚至可能诱发AD患者的神经病理和临床表型。
Aβ在各种单体、低聚物和高度有序的丝状物之间存在着动态平衡，而这些都具有不同的突触毒性特性。各种尺寸的Aβ低聚物/聚合物之间的复杂平衡，对分离和研究自然发生的oAβ物种构成了固有的挑战。许多针对oAβ的抗体已经被开发出来；然而，对脑脊液（CSF），特别是血浆中天然存在的oAβ进行定量的技术挑战仍然存在。
此前，研究人员报道了一种敏感的夹心免疫测定法，使用构象特异性抗体（1C22）进行捕获，并使用N端抗体（3D6）作为检测器，对人类CSF中低水平的oAβ进行定量检测。在一项后续研究中，研究人员又报道了治疗性抗体（crenezumab [Roche]）成功地在人体中对Aβ寡聚体进行靶向作用的证据，这表明CSF中oAβ的定量可能成为AD临床试验中抗淀粉样蛋白方法的有用的药效学读数。
尽管有越来越多的证据表明可溶性oAβ在早期AD发病机制中起着核心作用，但利用一种敏感和特异的方法来检测和量化人类血浆中的oAβ仍有很大的挑战。
开发针对淀粉样β低聚物的特异性71A1/3D6免疫测定法
最近，研究人员开发了一种超灵敏的oAβ免疫测定法，其使用一种新的捕获抗体（71A1）和N端抗体3D6进行检测，可以特异性地定量检测人脑、脑脊液（CSF）和血浆中的可溶性oAβ。
实验数据显示，两种新的抗体（71A1；1G5）具有oAβ选择性，可标记非固定AD脑切片中的Aβ斑块，并能有效中和AD脑源性oAβ的突触毒性。71A1/3D6检测方法在CSF和血浆中显示出良好的稀释线性，没有基质效应，有良好的尖峰回收率和特异性的免疫去除。
因此，研究人员创造了一种敏感的、高通量的、高性价比的方法来量化人血浆中的突触毒性oAβ，有希望用于高通量分析老年和AD受试者，以评估这一关键致病物种的动态和对治疗的反应。
原始出处：
Lei Liu et al. An ultra-sensitive immunoassay detects and quantifies soluble Aβ oligomers in human plasma. Alzheimer's & Dementia (2021).
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