Cell Death Dis：强效草药配方SH003能够激活胃癌自噬性细胞死亡过程
2020-09-08 QQY MedSci原创
胃癌（GC）是最常见的癌症类型之一，是全世界癌症的第三大诱因。顺铂（Cisplatin）是一种用于癌症治疗的药物。但由于化疗抗性和一些潜在的不利影响，因此对患者采用顺铂治疗仍令人担忧。此外，许多具有毒
胃癌（GC）是最常见的癌症类型之一，是全世界癌症的第三大诱因。顺铂（Cisplatin）是一种用于癌症治疗的药物。但由于化疗抗性和一些潜在的不利影响，因此对患者采用顺铂治疗仍令人担忧。此外，许多具有毒副作用的抗癌药同时也会杀死正常的细胞，因此，草药可能是减少抗癌药副作用的有效策略。研究人员发现，从动植物中提取的天然化合物可能是癌症治疗的一种新型治疗策略。
先前研究发现一种名为SH003的强效草药配方，其比例为1：1：1（w/w）的黄芪（Am），当归（Ag）和栝楼（Tk），其作为草药具有抗癌作用，如抗炎、抗血管生成和抗肿瘤作用。
该研究发现SH003这一草药制剂，可以通过介导PERK-ATF4-CHOP信号转导通路诱导内质网（ER）应激反应。SH003介导的内质网应激反应能够通过降低STAT3的磷酸化水平来抑制G9a（一种组蛋白甲基转移酶）并激活细胞自噬作用，该细胞自噬作用是通过Beclin-1的解离和Bcl-2/Beclin-1复合物起始的。而抑制PERK和CHOP的表达能够抑制SH003诱导的细胞死亡和自噬激活。
此外，使用LC3B或p62的特异性siRNA或自噬抑制剂3-MA来靶向细胞自噬作用也能够有效的抑制SH003诱导的GC细胞死亡。有趣的是，在GC中SH003能够在缺氧而非常氧条件下诱导BNIP3介导的自噬性细胞死亡过程。
综上，这些研究结果表明，在缺氧状态下，SH003诱导的内质网应激反应能够通过抑制STAT3-G9a通路来调节BNIP3诱导的自噬性细胞死亡过程。因此，SH003治疗可能是缺氧介导的化疗耐药性下的一种重要的肿瘤治疗策略。
原始出处：
Kim, T.W., Cheon, C. & Ko, S. SH003 activates autophagic cell death by activating ATF4 and inhibiting G9a under hypoxia in gastric cancer cells. Cell Death Dis 11, 717 (02 September 2020).
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