Nat Commun:这个蛋白竟是卵巢癌转移的“帮凶”

2019-07-13 顾然 生物探索

癌症复发转移十分凶险,一旦出现,肿瘤的生长速度是非常快的。而我们知道,90%以上的癌症患者其实是死于复发转移。近日,来自加拿大蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的研究人员揪出了卵巢癌转移的“帮凶”——它是一种名为Ran的蛋白质。研究人员证明,如果没有Ran的帮助,卵巢癌细胞不能从癌变部位迁移。

癌症复发转移十分凶险,一旦出现,肿瘤的生长速度是非常快的。而我们知道,90%以上的癌症患者其实是死于复发转移。近日,来自加拿大蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的研究人员揪出了卵巢癌转移的“帮凶”——它是一种名为Ran的蛋白质。研究人员证明,如果没有Ran的帮助,卵巢癌细胞不能从癌变部位迁移。

相关研究结果以“Ran promotes membrane targeting and stabilization of RhoA to orchestrate ovarian cancer cell invasion”为题发表在《Nature Communications》杂志上。

Ran是一种核质穿梭蛋白,与癌症发展和生存有关,主要支持细胞内部和细胞核之间的转运。由蒙特利尔大学医院研究中心Anne-Marie Mes-Masson博士和Diane Provencher博士领导的研究小组发现,在卵巢癌细胞中,Ran是细胞膜的另一种蛋白RhoA的“出租车”,而RhoA在细胞迁移中起重要作用。

“在正常细胞中,RhoA可以直接进入细胞膜,但在卵巢癌细胞中它不能。它必须先连接到Ran才能到达细胞膜。它确实需要‘出租车’,”Mes-Masson具体解释说,“我们发现在抑制Ran作用的癌细胞中,RhoA会被分解。如果没有RhoA,癌细胞会失去移动、迁移和侵入健康组织的能力。”

Provencher说道,“我们之前已经证明Ran是一个很好的治疗靶点。我们的研究有助于了解何时以及在哪种患者中我们的方法可能是最有益的。由于健康细胞不需要Ran来移动,我们可以在不接触健康细胞的情况下‘瞄准’癌细胞,抑制Ran很可能也是其他癌症的成功策略。”

目前,研究人员已经着手开发能够抑制Ran的小分子,并在他们开发的临床前模型中进行测试,以证明它们可以减缓或消除癌症的发展。他们希望,这些新药将来能够进入临床造福于卵巢癌患者。

原始出处:
Kossay Zaoui, Zied Boudhraa, Paul Khalifé, et al. Ran promotes membrane targeting and stabilization of RhoA to orchestrate ovarian cancer cell invasion. Nature Communications. Jun 2019.

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