NEJM:伊维菌素的严重毒性报道-案例报道

2020-09-01 MedSci原创 MedSci原创

伊维菌素于20世纪70年代初发现,1981年被批准作为一种用于动物的抗寄生虫药物。该药物是一种从伊维菌素B1中提取的大环内酯,是由链霉菌产生的一种化合物。伊维菌素被认为是许多寄生虫感染的首选治疗药物。

伊维菌素于20世纪70年代初发现,1981年被批准作为一种用于动物的抗寄生虫药物。该药物是一种从伊维菌素B1中提取的大环内酯,是由链霉菌产生的一种化合物。伊维菌素被认为是许多寄生虫感染的首选治疗药物,对线虫、昆虫和螨类寄生虫具有广泛的活性,并具有非常好的安全性。

伊维菌素的安全性高主要是由于其不能在血脑屏障中被多耐药性蛋白ABCB1,也称为P-糖蛋白结合。然而在一些ABCB1的非同义突变的犬类及Abcb1-敲除小鼠中,能够导致严重的神经障碍甚至死亡。目前尚无关于人ABCB1的报道。

本案例报道一名13岁的男孩因意识受损被送进了儿科重症监护室。他在意识受损前2小时30分钟接受了口服伊维菌素(每千克体重0.23毫克)用于预防疥疮感染。他接受伊维菌素治疗6小时后病情恶化,出现持续性的神经体征,包括昏迷、共济失调、锥体征、双眼复视,以及腹痛和呕吐。在48小时监护时间内,患儿格拉斯哥分数波动不定,但辅助检查结果正常。48小时后,完全康复。

怀疑该患儿为伊维菌素中毒,通过ABCB1测序表明该患儿基因组成为复合异性杂合子,包括两个非同义突变:NC_000007.13(NM_000927.4):c.2380C→T和NC_000007.13(NM_000927.4):c.3053_3056delITTGA。对患者家族进行遗传分析,证实等位基因分离。ABCB1活性的丧失会导致大脑保护的失败,可能会导致中枢神经系统大量暴露于伊维菌素以及本研究观察到的毒性作用。

Serious Ivermectin Toxicity and Human ABCB1 Nonsense Mutations, n engl j med 383;8 nejm.orgAugust 20, 2020.

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