羟氯喹临床应用之百问百答——『第二期』

羟氯喹于1944年研发问世，后被广泛用于各种风湿免疫疾病，疗效显著且安全可靠，其基础用药地位越发凸显^[1]。为更好地规范羟氯喹在临床中的应用，尤其是对于特殊人群，小编整理了羟氯喹在此类人群的治疗过程中临床较为关心的问题，并给予了专业解读，以期更好地指导临床用药。

Q1：羟氯喹应该使用多大剂量？

A：羟氯喹的剂量应根据个人体重进行滴定，平均目标剂量为≤6.5 mg/kg/d，大多数患者的剂量为400 mg/d^[2]。羟氯喹最佳剂量仍然存在争议，大多数建议是基于其视网膜毒性风险相关的剂量，而非与其疗效相关的剂量（仅当羟氯喹的剂量为6.5mg/kg/d时，其疗效被证实）^[3]。在临床实践中，专家建议先使用固定剂量400mg/d，每日一次或两次。然后根据羟氯喹血药浓度调整剂量，应特别注意体重<60kg的患者的血药浓度^[3]。

Q2：羟氯喹会引起血清酶升高吗？

A：在风湿病治疗期间，羟氯喹与血清酶升高无显著相关性。临床上，羟氯喹所致肝损伤较为罕见。20年前有一篇羟氯喹引起的急性肝衰竭病例报告发表，但之后暂无临床明显肝损伤的病例报告。羟氯喹治疗期间血清酶升高发生率较低，与接受安慰剂或对照药物的患者相似^[4]。

Q3：羟氯喹在肝肾功能损伤的患者中能否使用？如何使用？

A：2021年《羟氯喹使用者的临床管理指导》建议肝肾功能损伤患者应慎用，或减少剂量^[3]。严重肝肾损伤患者在剂量调整方面仍无具体建议^[2]。在美国，20%的终末期肾病（ESRD）患者会继续接受羟氯喹治疗^[5]。对于伴有肾功能损伤的患者，使用羟氯喹时需要调整剂量，可根据其血药浓度进行调整^[3]。法国的一项针对肾衰竭患者药物调整的建议指出，肾小球滤过率（GFR）在30-50mL/min，建议羟氯喹用量为150mg/d；GFR低于30mL/min时，建议羟氯喹用量为50-100mg/d。EULAR关于狼疮肾炎的治疗建议中，如果血清肌酐清除率<30mL/min，羟氯喹的剂量应减量50%^[3]。日本一项研究显示，从PK角度，不同肾功能水平的SLE患者无需减少剂量^[5]。

Q4：羟氯喹在妊娠患者中能否使用？如何使用？

A：对于妊娠期妇女，如果病情需要，可在整个妊娠期间使用羟氯喹，除非存在禁忌症。如果在治疗期间发现怀孕，医生应向患者说明，羟氯喹致畸风险较低，如有必要，应继续治疗，特别是对于系统性红斑狼疮患者^[2,3]。

Q5：羟氯喹在儿童患者中能否使用？如何使用？

A：＜6岁的儿童不在羟氯喹的适应症范围内。对于年龄稍大的儿童，羟氯喹的剂量为5-7mg/kg。每日平均剂量<7mg/kg时，可以隔天交替服用。羟氯喹血药浓度监测可用于调整剂量：血药浓度可控制在750-1200ng/mL以内，甚至1500ng/mL以内都可以^[3]。

关于儿童羟氯喹过量的数据有限，也没有1-2片羟氯喹的毒性报告，但鉴于其与氯喹的相似性，羟氯喹在儿童患者中应被认为小剂量也具有潜在毒性^[6]。

总体来说，羟氯喹治疗期间安全性良好，但仍需注意其对眼部、皮肤、心脏的毒性，定期监测。同时，根据患者个体情况调整用药剂量，确保羟氯喹在临床中合理使用，以进一步提高用药安全性。

参考文献：

[1] 余春晓,李杏,孙尔维.羟氯喹抗风湿病的辛路历程[J]. 中华风湿病学杂志,2018,22(1):35-37. 

[2] Tang C, et al. Intern Med J. 2012 Sep;42(9):968-78.

[3] Richez C, et al. Joint Bone Spine. 2021 Dec;88(5 Suppl 1):105316.

[4] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/

[5] Shimizu M, et al. Mod Rheumatol. 2022 Sep 16:roac113.

[6] Ponticelli C, et al. Expert Opin Drug Saf. 2017 Mar;16(3):411-419.