OMCL：聚乙二醇化干扰素α-2a与聚乙二醇化干扰素α-2b治疗e抗原阳性乙肝的临床疗效及改善炎症因子和血流动力学的比较研究

背景：慢性乙型肝炎(CHB)是全球最普遍的传染病之一，由乙肝病毒(HBV)引起，传染性很强。据统计，全球已知的慢性乙肝患者数量持续增加，截至2016年已超过2.6亿例。慢性乙肝的发病率在不同地区也有很大差异。在中国、印度和其他人口密度和基数较大的地区，感染率大幅上升。例如，中国有超过7000万的乙肝病毒感染者，其中超过40%的人最终被诊断为慢性乙肝。在早期，慢性乙肝除了头晕和食欲不振外，没有其他特殊的临床症状，而这两种症状往往被患者忽视。然而，当出现明显的症状时，疾病通常已经发展到中晚期，此时患者可能会出现肝纤维化、肝功能障碍、衰竭，甚至肝癌等病理状态。根据这项研究，平均每年约有80万到90万名患者死于慢性乙肝，与2006年相比，死亡率增加了两到四倍。

目前，慢性乙型肝炎的治疗主要依靠保守治疗，主要通过抗病毒、免疫调节、抗炎、保肝等方法长期抑制或消除乙肝病毒感染。其中，核苷（酸）类似物和干扰素均为临床治疗慢性支气管炎的药物。核苷（酸）类似物具有良好的抗病毒效果和耐受性，但治疗时间极长；而且，在选择性压力下，核苷（酸）类似物可能会引起病毒变异性抗性，导致病毒学反弹和肝脏代谢紊乱。而干扰素则通过乙肝病毒复制和免疫调节的双重作用发挥抗乙肝病毒的作用，具有较高的血清学应答和持久的病毒学应答，这主要与分子途径有关。它具有与核苷（酸）相同的抗乙肝病毒的能力，但抗病毒作用更快，因此近年来越来越多地被应用于慢性乙型肝炎的治疗

目前临床上常用的是聚乙二醇干扰素α-2a和聚乙二醇干扰素α-2b，这两种干扰素对慢性乙型肝炎的疗效都有很好的文献记载。然而，这两种干扰素基因在慢性乙型肝炎中的差异仍存在争议，也没有权威研究表明哪种类型的干扰素更适合治疗慢性乙肝。

此外，我们发现，以往关于聚乙二醇干扰素α-2a和聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎的研究大多集中在患者的肝炎病毒感染上，而忽略了其他生命体征的变化。众所周知，炎症因子、血流动力学等病理变化也是慢性乙型肝炎发生的重要环节，与感染的病理密切相关。因此，本研究的目的和创新之处在于比较聚乙二醇干扰素α-2a和聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎对患者炎症因子和血流动力学的影响，以期为慢性乙型肝炎的治疗方案提供有力的依据。

目的：随着慢性乙型病毒性肝炎发病率的增加及其主要威胁，有必要尽快找到合适的治疗方法。本研究通过研究聚乙二醇干扰素α-2a和聚乙二醇干扰素α-2b对HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者的临床疗效、血流动力学和综合免疫功能的影响，无疑将为今后慢性乙型肝炎的治疗提供更加可靠和全面的实验指导。

方法：对山西医科大学第二医院2018年1月至2019年1月收治的84例慢性乙型病毒性肝炎患者的临床资料进行回顾性分析，分为两组：2a组用聚乙二醇干扰素α-2a治疗，2b组用聚乙二醇干扰素α-2b治疗。分别于治疗12周(T1)、24周(T2)、48周(T3)检测肝功能(ALT、AST、HA、LN、IV-C)、乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVdna)、乙肝表面抗原(HBs)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)及炎性因子(IFs、IL-1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α)。记录治疗过程中血流动力学(SBP、DBP、MAP、CVP)、心功能(LVEF、BNP)及不良反应(ARs)的发生率。随访2年，观察患者的生活质量(QOL)及HBs-Ag、HBeAg阳转率。

结果：两组总有效率相似(P>0：05)。治疗后肝功能、HBVDNA、HBs Ag、HBeAg、IFs、血流动力学、心功能均有明显改善(P<0.0 5)，且2b组较2a组改善更快(P<0.0 5)。ARS调查发现，2a组脱发、血小板减少和粒细胞减少的发生率明显低于2b组(P<0：05)。预后随访结果显示，2b组患者的生活质量评分、HBs Ag、HBeAg阳转率均无显著差异(P>0.0 5)，但2b组患者的HBVDNA、HBs Ag、HBeAg定量结果明显低于2a组(P<0.0 5)。

表1 临床疗效[n%]。

图1：肝功能比较。(A)ALT的比较。(B)AST的比较。(C)房委会的比较。(D)LN的比较。(E)IV-C比较。与2B组比较，∗P<0.05。与T1相比，#P<0.05。与T2比较，P<0.05。

图2：标记转换的比较。(A)乙肝表面抗原定量结果比较。(B)HBeAg定量结果比较。(C)HBVDNA定量结果比较。与2B组比较，∗P<0.05。与T1相比，#P<0.05。与T2比较，P<0.05。

表2 标记转换的比较[n \u% 3]。

图3预后比较。(a)社会功能得分的比较。(二)角色情绪得分比较。心理健康得分的比较。(d)活力分数的比较。(HBsAg阳性血清转换率的比较。(f)HBeAg阳性血清转换率的比较。

结论：聚乙二醇干扰素α-2a和聚乙二醇干扰素α-2b对HBe Ag阳性的慢性乙型肝炎均有良好且稳定的治疗效果，其中聚乙二醇干扰素α-2b治疗过程较快，但副作用较大，可为临床选择治疗方案提供有价值的参考。

原文出处：

Jia N,  Gao W,  Fan X,et al.αClinical Efficacy of PEG-IFN-2a and PEG-IFN-2b in the Treatment of Hepatitis B e Antigen-Positive Hepatitis B and Their Value in Improving Inflammatory Factors and Hemodynamics in Patients: A Comparative Study.Oxid Med Cell Longev 2022;2022