Aging Cell：再添新证据，我国学者发现二甲双胍延长寿命新机制

二甲双胍是一种广泛用于治疗2型糖尿病的一线药物，已在动物模型中被证明可以延长寿命并延缓与年龄有关的疾病的发作。

尽管二甲双胍在促进健康衰老方面具有众多益处，但二甲双胍的实际作用方式在很大程度上是未知的，人类对二甲双胍诱导的寿命延长的认识仍然存在许多空白。

近期，遵义医科大学的研究人员在 Aging Cell  杂志发表了题为：Metformin induces S-adenosylmethionine restriction to extend the Caenorhabditis elegans healthspan through H3K4me3 modifiers 的研究论文。

该研究将二甲双胍诱导的SAM限制与特定甲基转移酶和潜在健康范围内的分子变化联系起来，表明与健康寿命相关的二甲双胍特性会显著促进其在改善与年龄相关疾病方面的应用。

为了更深入的研究二甲双胍对健康寿命的影响，研究人员对幼虫和成虫进行了寿命测定。结果表明，与幼虫相比用二甲双胍处理的野生型成虫的寿命显著延长。值得注意的是，二甲双胍处理降低了SAM水平，增加了SAH水平，并降低了成虫而非幼虫的 SAM/SAH比率。总体而言，这些结果表明二甲双胍延长了成虫的寿命并诱导了SAM限制，但对幼虫中没有观察到这种现象。

SAM是唯一的甲基供体修饰组蛋白，它的波动可能与组蛋白甲基化的变化有关。为了确定二甲双胍诱导的SAM限制是否影响组蛋白三甲基化，研究人员通过成虫和幼虫的蛋白质印迹实验测试了四个组蛋白三甲基化标记H3K4me3、H3K9me3、H3K27me3 和 H3K36me3。发现二甲双胍显著降低成虫而非幼虫中的H3K4me3的水平。然而，在二甲双胍治疗后，成虫或幼虫体内 H3K9me3、H3K27me3 和 H3K36me3 的水平没有变化。总之，这些结果表明二甲双胍诱导的SAM限制影响了线虫的H3K4me3修饰剂。

总而言之，该研究将二甲双胍、SAM限制、组蛋白甲基化和健康寿命之间联系起来，并阐明二甲双胍调节的健康寿命延长的模式作用将促进其在治疗人类衰老和与年龄相关的疾病中的治疗应用。

论文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.13567