IBD：全反式维甲酸可抵消肠道炎症中的腹泻并抑制腺瘤表达
2020-03-08 MedSci原创 MedSci原创
肠上皮中的Cl- / HCO 3 -交换泵——DRA已成为腹泻的一个重要的治疗靶点，全反式维甲酸（ATRA）是一种关键的维生素A代谢产物，之前曾证明它可以刺激DRA在肠上皮细胞中的表达。因此，本项研
背景及目的： 肠上皮中的Cl- / HCO 3 -交换泵——DRA已成为腹泻的一个重要的治疗靶点，全反式维甲酸（ATRA）是一种关键的维生素A代谢产物，之前曾证明它可以刺激DRA在肠上皮细胞中的表达。因此，本项研究旨在探究分析ATRA在体外和体内抵抗炎症引起的DRA降低的功效。
方法： 研究人员使用干扰素-γ（IFN-γ）处理的Caco-2细胞和葡聚糖硫酸钠（DSS）处理的C57BL / 6J小鼠分别作为肠道炎症的体外和体内模型，以了解ATRA对IFN-γ介导的DRA功能，表达和启动子活性抑制的影响。在DSS结肠炎模型中，测量了远端结肠的腹泻表型，细胞因子反应，体内成像，髓过氧化物酶活性和DRA表达。
结果：全反式维甲酸（10μM，24 h）消除了IFN-γ（30 ng / mL，24 h）诱导的Caco-2细胞DRA功能，表达和启动子活性的降低。全反式维甲酸通过阻断IFN-γ诱导的STAT-1酪氨酸磷酸化来改变IFN-γ信号传导。DSS治疗小鼠的全反式维甲酸联合治疗（每天1 mg / kg体重，腹腔注射）（3％的饮用水，连续7天）减轻了与结肠炎相关的体重减轻，腹泻表型以及诱导IL-1β和CXCL1和降低了结肠中DRA mRNA和蛋白质水平。
结论：在正常和炎症条件下，ATRA对DRA的上调证明了这种微量营养素在减轻IBD相关的腹泻中的作用。
原始出处：
Shubha Priyamvada. All-trans Retinoic Acid Counteracts Diarrhea and Inhibition of Downregulated in Adenoma Expression in Gut Inflammation. Inflammatory Bowel Diseases.2020.
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