JDB杂志精选:糖尿病肾病中肾小球细胞间的相互作用

2022-09-30 代谢网 代谢网

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病(DM)的一种严重微血管并发症。它是终末期肾病(ESRD)的主要诱因,其全球发病率一直在以惊人的速度增加。

摘要

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病(DM)的一种严重微血管并发症。它是终末期肾病(ESRD)的主要诱因,其全球发病率一直在以惊人的速度增加。严格控制血压和血糖可以延缓DKD的进展,但强化治疗很难维持。到目前为止,还没有找到完全治愈的方法。肾小球的改变和损伤在DKD 的发生和发展中起着关键作用。大量数据表明,肾小球内驻留细胞之间的相互作用关系将为DKD的发病机制提供线索,为治疗干预提供新的途径。本文综述了肾小球细胞相互作用在DKD中的重要研究结果,重点介绍了对细胞信号通路、调节因子和DKD潜在新途径的研究进展。

内容简介

糖尿病是一种慢性代谢性疾病,患病人数逐年递增。据统计,2045年全球糖尿病患者数量将达到7.83亿。糖尿病肾病是糖尿病的一种严重微血管并发症,是诱发慢性肾病及终末期肾病的主要因素。目前,临床主要通过严格控制患者的血糖、血压延缓病情的发展,并不能将糖尿病肾病彻底治愈。因此,深入探究糖尿病肾病的发病机制,寻找新的治疗方法尤为重要。

肾小球是肾脏发挥滤过功能的基本结构单位,主要由足细胞、壁层上皮细胞、内皮细胞和系膜细胞组成。肾小球内皮细胞位于肾小球基底膜内侧,直接与血液接触,表面被带有负电荷的糖蛋白覆盖,可阻拦血液中的白蛋白等大分子物质,是肾小球的首道滤过屏障。足细胞是位于肾小球基底膜外侧的终末分化细胞,相邻的足细胞间的裂缝隔膜构成了肾小球滤过的最后一道屏障。壁层上皮细胞具有自我更新功能,在特定病理条件下可向足细胞分化,补充足细胞数量的减少,并在肾小球修复中发挥潜在作用。系膜细胞位于肾小球毛细血管袢之间,主要功能为维持毛细血管结构的稳定性。这四种细胞通过复杂的生物学过程相互依存,共同维系肾小球结构和功能的完整性。然而,在病理条件下这种平衡被破坏,细胞间出现异常的信号传导。

这篇综述主要总结了近年来肾小球细胞间交互对话的重要发现,例如足细胞与内皮细胞之间通过VEGF-A/VEGF-R,Ang-1/Tie-2信号通路,内皮细胞与系膜细胞之间通过PDGF-B/PDGF-Rβ信号通路交互对话,参与疾病过程。对肾小球细胞间交互对话机制的深入探索,将会为糖尿病肾病的治疗带来新的方向。

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