Ann Rheum Dis:Suckinumab治疗脊柱炎相关性关节炎和幼年型银屑病关节炎
2023-03-26 医路坦克 MedSci原创 发表于内蒙古
脊柱炎相关性关节炎(ERA)和幼年型银屑病关节炎(JPsA)患者的治疗选择目前有限。这项试验的目的是证明Suckinumab对对常规治疗反应不足的活动期ERA和JPsA患者的疗效和安全性。
幼年特发性关节炎(JIA)是一组异质性炎症性疾病,包括在16岁之前开始并持续6周或更长时间的原因不明的关节炎的患者。终末炎相关性关节炎(ERA)和幼年银屑病关节炎(JPsA)是两类JIA,分别代表成人非放射学轴性脊柱性关节炎(nr-axSpA)和牛皮癣关节炎(PSA)的儿科对应。
非类固醇抗炎药(NSAIDs)和常规合成抗风湿药物(CsDMARDS)被认为是JPsA的一线药物,而NSAIDs和磺胺嘧啶被考虑用于ERA。虽然目前ERA和JPsA的治疗策略有助于缓解疼痛,但这些药物对潜在疾病的疗效往往有限。这需要开始更密集的治疗,包括引入生物(B)DMARDS,其中很少被批准用于ERA和JPsA治疗。
白介素17A(IL-−17A)信号转导通路在ERA和JPsA的发病机制中起重要作用。与对照组相比,JIA患者的IL-17A水平升高,尤其是在疾病活动期。炎症性关节炎结构损害的进展是由IL-17途径介导的。7Secukinumab是一种直接抑制IL-17A的全人型单抗,已证明对患有银屑病(PSO)、PSA、强直性脊柱炎(AS)和nr-axSpA的成人患者有效和安全。这项3期研究证明了Secukinumab对活动期ERA和JPsA患者的有效性和安全性。
方法:在这项随机、双盲、安慰剂对照、停药3期试验中,活动性疾病的生物幼稚患者(2~<18岁)在第1~12周的治疗期间(TP)使用开放标记的Seckinumab(<50/≥50 kg的患者皮下注射75/150 mg),12周时美国风湿病学会的30名应答者被随机分为1:1至安慰剂治疗100周。出现TP2症状的患者立即进入开放标记的Secukinumab TP3,持续到104周。主要终点是TP2的发病时间。
图1 (A)JIA总体人群和(C)JPsA亚类(B)ERA和(C)JPsA的发病时间A)JIA:72%闪光风险降低;HR,0.28;95%CI,0.13至0.63;p<0.001 B)ERA:55%闪光风险降低;HR,0.45;95%CI,0.16至1.28;p=0.075 C)JPsA:85%闪光风险降低;HR,0.15;95%CI,0.04至0.57;p<0.001。HR和相关的95%的CI基于COX比例风险模型,以治疗和分析因素JIA类别(ERA或JPsA)和基线时MTX的使用为解释变量。根据分析因素JIA分类(ERA或JPsA)和基线时甲氨蝶呤的使用情况调整LOG-RANK检验。SEC:所有未服用安慰剂的患者。TP2中的安慰剂:所有在TP2中服用安慰剂并在其他时间段服用SEC的患者。第1天:随机日期。疾病耀斑是相对于TP1结束(访问12周)而产生的。在TP2中没有经历过疾病耀斑的患者,在他们最后一次在TP2中进行非缺失耀斑评估的日期进行了审查。高危患者:在指定的日期之前或开始时,在TP2中没有红斑且未接受审查的患者。Era,神经炎相关关节炎;JIA,幼年特发性关节炎;JPsA,幼年银屑病关节炎;m/n,TP2中有疾病发作的患者的比例;NC,不可计算;SEC,secukinumab;TP,治疗期。
图2 在TP1(A)中,ACR对开放标签seckinumab的反应较基线有所改善,在TP2(B)结束时较基线有所改善。*非活动性疾病状态。95%的可信区间来自相对于基线的ACR反应的NRI分析。N=86N,完全分析集中的患者数量;n,有反应的患者数量(B)。*非活动性疾病状态。NRI分析。ACR,美国风湿病学会;JIA,幼年特发性关节炎;m,在TP2结束时进行评估的患者总数;N,治疗组中的患者总数;n,符合标准的患者数量;NRI,无效归责;TP,治疗期。
结果:共有86例患者(中位年龄14岁)进入了开放标签secukinumab TP1治疗。在TP2中,应答者(ERA, 44/52;JPsA, 31/34)接受secukinumab或安慰剂。该研究达到了其主要终点,并证明了与安慰剂相比,使用secukinumab的ERA和JPsA的TP2疾病爆发时间有统计学意义上的显著延长(27% vs 55%, HR, 0.28;95%置信区间0.13 ~ 0.63;p < 0.001)。总体JIA人群暴露调整后的不良事件发生率(每100例患者-年(PY), 95% CI)为290.7/100 PY(230.2 - 362.3),严重不良事件发生率为8.2/100 PY(4.1 - 14.6)。
结论:在患有ERA和JPsA的儿童中,Secukinumab比安慰剂表现出更长的疾病爆发时间,并且与银屑病关节炎和轴型颈椎病的成人指征一致。
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