Ann Oncol：复旦大学谭黎杰团队揭开新辅助治疗方法在治疗局部晚期食管鳞状细胞癌的总生存期结果

新辅助治疗被推荐用于局部晚期食管癌，但最佳策略尚不清楚。

2022年11月15日，复旦大学谭黎杰团队在Annals of Oncology（IF=52）在线发表题为“Neoadjuvant chemoradiotherapy versus neoadjuvant chemotherapy followed by minimally invasive esophagectomy for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: A prospective multi-center randomized clinical trial”的研究论文，该研究评估了新辅助放化疗(nCRT)伴微创食管切除术(MIE)与新辅助化疗(nCT)伴微创食管切除术(MIE)治疗局部晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)的安全性和有效性。该研究发现在cT3-4aN0-1M0 ESCC患者中，nCRT后MIE的总生存期与nCT后MIE显著改善无关。这些结果强调了局部晚期大块ESCC的最佳新辅助治疗策略仍是一个有待解决的问题。

食管癌(EC)是世界上第六大癌症死亡原因，食管癌鳞状细胞癌(ESCC)占所有病例的80%以上。由于症状不明显，大多数患者在晚期被诊断，因此建议对这些患者进行新辅助治疗，包括新辅助放化疗(nCRT)和新辅助化疗(nCT)，因为与单独手术相比，这些患者的生存率得到了提高。然而，对于哪种新辅助策略更好仍存在争议，对于标准策略也没有达成一致意见。

目前，直接比较nCRT与nCT治疗食管癌的临床试验只有3项。值得注意的是，这些研究中的病例全部或主要是位于食管远端或食管胃交界处的腺癌病例，其结果是否可推广到主要位于食管中或上1 / 3的ESCC患者尚待验证。另一方面，据报道，nCRT与ESCC患者围手术期发病率或死亡率的风险增加显著相关，这可能会限制nCRT的应用。然而，在这些试验中所进行的食管癌切除术为开放式手术，术后并发症严重，可能造成巨大的创伤。近年来，微创食道切除术(MIE)因其创伤小、恢复快、肿瘤生存期平等优点成为世界范围内ESCC的主流治疗方法，但其是否对接受新辅助治疗的患者有益尚未有任何前瞻性随机临床试验报道。

CONSORT图（图源自Annals of Oncology ）

因此，作者在本试验中采用新辅助治疗后辅以MIE作为治疗策略，以减少创伤。由于放疗的影响，作者认为nCRT对大体积肿瘤的疗效可能比nCT好。回顾性数据还显示，局部晚期大块肿瘤(cT3-4aN0-1)患者在接受nCRT后进行MIE治疗，其死亡率和发病率与接受nCT的患者相似，且3年总生存期更好。

为了验证假设，并严格评估nCRT与nCT + MIE治疗局部晚期cT3-4aN0-1M0 ESCC的安全性和有效性，作者开展了前瞻性、多中心、随机临床试验(中国MIE兴趣研究组，CMISG1701)。作者此前报道了该试验的短期结果，结果显示两组术后各种并发症的发生率和严重程度均无差异，包括肺/心血管相关并发症、吻合口漏、复发性神经麻痹等。在这里，作者首次报道了总生存时间的主要终点。

总体生存率的Kaplan-Meier估计（图源自Annals of Oncology ）

共有264名患者符合意向治疗分析的条件。到2021年11月30日，已发生121例死亡。中位随访时间为43.9个月(四分位范围为36.6-49.3个月)。有意治疗人群的总生存率在nCRT和nCT策略之间具有可比性(风险比[HR]， 0.82；95% CI, 0.58-1.18;P = 0.28)，3年生存率分别为64.1% (95% CI, 56.4% ~ 72.9%)和54.9% (95% CI, 47.0% ~ 64.2%)。无进展生存期也无差异(HR, 0.83;95% CI, 0.59-1.16; P = 0.27)和无复发生存期(HR, 1.07;95% CI, 0.71-1.60;P = 0.75)，尽管nCRT组的病理完全缓解(pCR)(27.7%，31/112)明显高于nCT组(2.9%，3/104)(P < 0.001)。nCRT组复发风险较低(P = 0.063)，复发模式相似(P = 0.802)。

总之，在cT3-4aN0-1M0 ESCC患者中，nCRT后MIE的总生存期与nCT后MIE显著改善无关。这些结果强调了局部晚期大块ESCC的最佳新辅助治疗策略仍是一个有待解决的问题。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.10.508