Cell Rep:HER2+乳腺癌治疗新希望!增殖蔓延多步骤共同靶点被发现

2018-05-03 Michael 转化医学网

转移是一个复杂的多步骤过程,涉及瘤内细胞侵入随后进入循环(血管内浸润),癌细胞侵入(外渗)并在远处组织中存活并生长为转移病灶。不幸的是,一旦疾病扩散到次要器官,它便变得无法治愈。在乳腺癌中,三阴性(TNBC)和HER2阳性(HER2 +)亚型由于其转移倾向而与生存率低密切相关。

转移是一个复杂的多步骤过程,涉及瘤内细胞侵入随后进入循环(血管内浸润),癌细胞侵入(外渗)并在远处组织中存活并生长为转移病灶。不幸的是,一旦疾病扩散到次要器官,它便变得无法治愈。在乳腺癌中,三阴性(TNBC)和HER2阳性(HER2 +)亚型由于其转移倾向而与生存率低密切相关。

HER2是受体酪氨酸激酶(RTKs)表皮生长因子受体(EGFR)的成员,其在≥20%的人乳腺癌中过表达或扩增并且介导传递与肿瘤生长,侵袭和转移相关的信号。尽管一些罹患HER2 +乳腺癌的患者受益于抗HER2治疗,但一部分患者可能无反应或会产生抗药性并随后出现转移性疾病的复发。因此,明确HER2促进癌症扩散的分子机制可为新的抗转移治疗提供新的策略。


该实验设计原理图

AXL,TYRO3和MER共同构成RTK的TAM家族。在这个家族内,AXL被其配体GAS6特异性激活。尽管TAM对于胚胎发育是不必要的,但它们在抑制先天免疫方面有着重要的作用。 AXL广泛表达于实体癌症中,包括乳腺癌,非小细胞肺癌卵巢癌和透明细胞肾癌,其水平与增加的转移风险相关。在乳腺癌细胞系中,AXL表达限于具有三重阴性基因标签的细胞,使得AXL被视为该乳腺癌亚型的标志物。



HER2与AXL相互作用,增强HER2的稳定性及促进其表达

通过一系列遗传和功能检测,研究人员证明了AXL在HER2 +乳腺癌中有促进转移的作用。通过使用遗传方法,研究人员发现GAS6对于体内HER2驱动的转移并非完全必要。相反,AXL似乎与HER2发生相互作用,从而绕过GAS6激活途径,这导致AXL驱动HER2+乳腺癌转移的发生。



AXL能够促进HER2+乳腺肿瘤细胞转移

EMT的可塑性对于有效转移至关重要。获得EMT特征可促进原发性肿瘤的迁移、血管内渗透和促进循环中的细胞进行外渗。研究人员发现AXL对促进HER2 +癌细胞的渗透作用是必不可少的,同时他们也发现AXL是TGF-b诱导的HER2 +癌细胞外渗的关键介导因子。

因此,可能需要AXL以允许细胞用于外渗的有效TGF-b重编程。这些数据证明AXL有强烈地促肿瘤转移的作用。同时,该实验的数据表明抗AXL治疗可降低HER2 +肿瘤的转移水平。这对未来治疗HER2 +肿瘤具有里程碑意义。

原始出处:

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (4)
#插入话题
  1. 2018-05-04 张新亮1853311252142e2fm

    好文献学习了

    0

  2. 2018-05-03 有备才能无患

    转移是一个复杂的多步骤过程.涉及瘤内细胞侵入随后进入循环(血管内浸润).癌细胞侵入(外渗)并在远处组织中存活并生长为转移病灶.不幸的是.一旦疾病扩散到次要器官.它便变得无法治愈.在乳腺癌中.三阴性(TNBC)和HER2阳性(HER2+)亚型由于其转移倾向而与生存率低密切相关.

    0

  3. 2018-05-03 329523732

    不错

    0

  4. 2018-05-03 虈亣靌

    学习了.涨知识了!

    0

相关资讯

Mol Pharmaceutics:科学家研制荧光造影新药 为乳腺癌诊断提供新工具

癌症治疗过程中,经常会用到靶向药。但是最佳的治疗手段,其实是早期筛查,特别是女性面临的健康威胁之一 —— 乳腺癌。好消息是,密歇根大学的研究人员们,开发了一种可以帮助医生更好地施行诊断的新工具 —— 让病灶在红外光线下发出辉光的新方法。值得一提的是,患者只需简单地服下一颗药丸。

Sci Rep:目前最先进的人工智能技术或改进乳腺癌的检测

根据《科学报告》发表的一项研究Detecting and classifying lesions in mammograms with Deep Learning,广泛应用于检测图像中目标的深度学习人工智能可以改善早期乳腺癌检测。

JAMA Oncol:脑洞大开:CT扫描肌肉和脂肪可预测非转移性乳腺癌患者生存

肿瘤患者过瘦或肥胖均可能增加死亡风险,但却有一种特殊情况,即BMI正常,但却是个瘦胖子(脂肪过多)或是胖瘦子(肌肉过少)。《JAMA Oncology》2018年4月5日在线发表一项研究,通过CT检测身体成分肌肉和脂肪与非转移性乳腺癌患者生存的相关性。

唑来膦酸辅助减少乳腺癌患者的骨折:AZURE(BIG 01/04)研究

目前,大多数试验报告将骨矿物质密度变化作为替代指标,但乳腺癌中辅助双磷酸盐对骨折的影响尚未定义。AZURE试验(ISRCTN79831382)评估了辅助唑来膦酸(ZOL)对乳腺癌中患者骨折的影响。

HER2阳性乳腺癌性脑膜炎患者鞘内注射曲妥珠单抗的可行性研究

软脑膜癌病(MC)通常与HER2阳性乳腺癌(HER2-BC)相关,预后较差且没有标准化治疗方法。临床医生进行了一项患有MC的HER2-BC患者进行鞘内(IT)注射曲妥珠单抗的I期剂量递增研究以确定最大耐受剂量(MTD),基于曲妥珠单抗脑脊液浓度的接近到常规治疗性血浆浓度(30mg / L)和/或剂量限制性毒性(DLT)。该研究计划每周一次给予曲妥珠单抗(30mg,60mg,100mg或150mg剂

cell rep:伴随着衰老,乳腺癌风险增加?Cell子刊给出解释

衰老与细胞成分的组织水平变化有关,这些变化会增加疾病的易感性。来自挪威、瑞士和美国的研究人员最新发现乳房组织中与年龄有关的差异,证实这些差异会增加年长女性患乳腺癌的风险。

打开APP