[CSCO2017巅峰对话] Charles Balch ＆廖宁： 乳腺癌PD-1免疫治疗新进展
2017-10-20 佚名 ioncology
CSCO2017在厦门圆满落下帷幕，此次大会上发布了多项PD-1免疫治疗的相关研究。免疫治疗在乳腺癌治疗中有何进展，《肿瘤了望》在会议期间特邀广东省人民医院廖宁教授和美国MD Anderson癌症中心Charles Balch教授对此进行了探讨。
CSCO2017在厦门圆满落下帷幕，此次大会上发布了多项PD-1免疫治疗的相关研究。免疫治疗在乳腺癌治疗中有何进展，《肿瘤了望》在会议期间特邀广东省人民医院廖宁教授和美国MD Anderson癌症中心Charles Balch教授对此进行了探讨。
PD-1/PD-L1肿瘤免疫治疗联合化疗提高乳腺癌肿瘤应答率
廖宁教授：Charles Balch教授，欢迎您参加2017CSCO大会。这是您第几次参加CSCO大会？
Charles Balch教授：谢谢，这已经是我第十次参加CSCO大会了。我从2001年第一次参加CSCO大会开始，和CSCO大会领导者一起致力于推动和发展CSCO大会，目前CSCO大会规模一年比一年大，质量一年比一年提高。
廖宁教授：您确实是一位出色的指导者。我们知道您同时也是乳腺癌的专家，所以接下来我想和您谈谈关于乳腺癌的一些问题。首先，在本次大会上您给我们带来哪些关于乳腺癌个体化治疗的新数据？
Charles Balch教授：最令人振奋的还是肿瘤免疫检查点抑制治疗领域。我们知道肿瘤细胞作为入侵者能避开免疫系统监控，打破免疫耐受性。不仅乳腺癌，包括恶性黑色素瘤、肺癌、头颈癌乃至泌尿生殖系统肿瘤均可见这种肿瘤逃逸机制。然而，最近关于PD-1/PD-L1肿瘤免疫治疗药物在三阴乳腺癌患者中的肿瘤应答率却并不如其他实体瘤理想。今年ASCO大会上的两项研究显示肿瘤免疫检查点抑制治疗药物联合化疗，对三阴性乳腺癌和HER-2阳性乳腺癌患者的应答率较单用化疗药治疗均有明显提高。其中来自加州大学旧金山分校的Esserman博士公布的I-SPY2研究，对乳腺癌患者采用传统化疗， HER-2阳性患者应用靶向治疗，对比联合PD-1/PD-L1肿瘤免疫治疗患者，后者的病理完全缓解率显着增加。
我认为免疫治疗非常重要的机制在于激活免疫系统，以识别肿瘤细胞入侵者。在PD-1/PD-L1等免疫治疗药物联合化疗或靶向药物进行抗肿瘤治疗中，免疫治疗发挥的作用类似“内部疫苗”，即通过T细胞识别肿瘤抗原性，锚定肿瘤细胞，激活免疫系统杀伤作用，并发挥化疗、靶向治疗药物的抗肿瘤作用，从而杀灭肿瘤细胞。因此，通过检查点抑制药物激活免疫系统，可在化疗药物基础上实现更强的肿瘤免疫应答效应。 类似的治疗策略已经被应用于转移性肺癌治疗中， PD-1免疫治疗药物联合顺铂化疗的治疗效果比单纯化疗更显着。除了乳腺癌、肺癌等实体肿瘤，我相信未来还会看到更多类型的临床研究用于治疗更多类型的肿瘤、取得更加满意的治疗效果。
廖宁教授：肿瘤免疫治疗药物联合化疗的临床研究与其他临床研究确实存在很大的区别，我认为这是乳腺癌治疗的另一个有效途径。
Balch教授：综合应用不同治疗机制的临床策略，确实经常可以获得叠加效果。在不增加治疗副作用，保证治疗安全的前提下，无论是放化疗、靶向治疗、内分泌治疗抑或激活免疫系统识别肿瘤的检查点抑制剂，其联合应用治疗乳腺癌所产生的治疗效果有可能优于单一治疗。
多种突变基因研究为精准免疫治疗提供新策略
廖宁教授：我们确实需要对肿瘤免疫治疗的机制以及用药选择等做深入的研究和探讨。接下来我想请教第二个问题。您能否预测未来乳腺癌治疗领域的主要研究趋势？您个人对此有什么看法？
Dr. Balch教授：包括您在内的乳腺癌研究者应用分子和遗传标志物进行肿瘤免疫治疗获益人群的筛查或预测。与乳腺癌发病相关的基因位点，从最初的10个到21个，发展到现如今已逾70个基因位点。未来还可能在全基因组中寻找到更多的、与乳腺癌相关的基因突变位点。届时可以根据患者个体突变情况，鉴定其肿瘤诱导耐受、肿瘤的生物学活性等。肿瘤细胞的去分化、过度增殖，可干扰肺、肝或脑组织等重要脏器功能最终导致患者死亡。所以我们了解越多细胞特异性分化，即所谓的可行性突变或基因（actionable mutations or genes），就能更好地应用不同靶向治疗、甚至可根据不同的基因突变标志物选择最有效的治疗药物。例如，美国FDA刚刚核准，也是首次核准PD-1免疫抑制治疗在基因检测的基础上用于免疫修复失效基因或微卫星不稳定性高（MSI-high）的肿瘤，微卫星不稳定基因是细胞表面增加新生抗原的替代标志，能让免疫系统识别更多外来侵入者。基于遗传学标志选择的肿瘤免疫治疗确实很新颖。这在乳腺癌中不常见，但我认为它确实能成为预测肿瘤免疫治疗的有效方法。
廖宁教授：是的。这意味着我们可能要改变化疗策略。
Balch教授：生命对临床医生来说非常复杂，因为我们有太多数据输入，需整合理解数以千兆的患者信息、基因信息、临床试验信息和文字信息等，来确定最佳的治疗方案。这确实非常有挑战性，计算机系统可以帮助我们理解这些信息，并协助临床医生制定医疗决策。
廖宁教授：我认为这总归是好消息。希望我们能有乳腺癌治疗的更多信息和数据。所以非常感谢您，再次感谢您参加我们CSCO，我们希望每年我们都能有临床试验的合作，我们也希望中国团队能为世界乳腺癌治疗贡献更多中国数据。
Balch教授：中国研究团队的合作在国际舞台上非常重要，我们一起完成这些试验会更快，并改善全球各地的癌症患者生活质量。
专家介绍：
廖宁教授
主任医师，医学博士，研究生导师
广东省人民医院乳腺科主任乳腺科学科带头人
国家卫计委医政司《乳腺癌治疗规范》编写组成员
国家卫计委《乳腺癌诊断指南》专家组成员
美国NCCN临床肿瘤指引乳腺癌（中文版）专家组成员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
美国肿瘤外科学年鉴杂志《Annals of surgical oncology》编辑委员会委员
Charles Balch教授
MD Anderson癌症中心外科学教授
德克萨斯州西南诊疗中心外科学教授
美国临床肿瘤学会（ASCO）前任副主席及首席执行官
美国肿瘤外科协会（SSO）前任主席
《Annuals of Surgical Oncology》杂志主编
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#乳腺癌#的#PD-1##免疫治疗#，回头看看3年前这篇文章，有几分靠谱。乳腺癌的免疫治疗仍然是任重而道远！
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学习了谢谢作者分享!
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#PD-1免疫治疗#
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