人抵抗素在肺动脉高压中诱导心脏功能障碍

2023-03-26 刘少飞 MedSci原创 发表于上海

靶向这种信号来调节心脏炎症可能会提供有前途的策略,以治疗人类中pH相关的RV肥大和失败。

研究背景:

心脏衰竭是大多数肺动脉高压(pH)患者的主要原因。 作为多效细胞因子,人抗蛋白(Hresistin)及其啮齿动物同源物(抗蛋白样分子)在pH中对肺血管重塑至关重要。 但是,尚不清楚这些抗素样分子的激活是否可以直接引起与pH相关的心脏功能障碍和重塑。

研究方法和结果:

在这项研究中,我们在pH患者的右心室(RV)组织患者中检测到HResistin蛋白,并且在具有RV肥大和衰竭的啮齿动物的RV组织中,抗抑制素样分子表达升高。 在小鼠模型中,心脏特异性的HResistin过表达足以引起心脏功能障碍和重塑。 扩张的心脏表现出降低的力发育和细胞内Ca2+瞬变。 在过表达HResistin的RV组织中,受损的收缩力与蛋白激酶A和AMP激活的蛋白激酶的抑制有关。 从机械上讲,HResistin激活触发了通过关键损伤相关的分子模式分子高动物型组1的信号介导的炎症,并随后在转基因小鼠的RV组织中诱导促增强的Ki67。 有趣的是,我们生成的一种抗抑制蛋白抗体保护了心肌免受肥大和啮齿动物pH模型中的衰竭。

研究结论:

我们的数据表明,Hresistin在心脏组织中表达,并通过其免疫调节活性通过RV功能障碍和不良适应性重塑发挥作用。 靶向这种信号来调节心脏炎症可能会提供有前途的策略,以治疗人类中pH相关的RV肥大和失败。

 

参考文献:

Lin Q, Kumar S, Kariyawasam U, Yang X, Yang W, Skinner JT, Gao WD, Johns RA. Human Resistin Induces Cardiac Dysfunction in Pulmonary Hypertension. J Am Heart Assoc. 2023 Mar 21;12(6):e027621. doi: 10.1161/JAHA.122.027621. Epub 2023 Mar 16. PMID: 36927008.

 

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