Cell Death Dis：线粒体泛素连接酶MARCH5或可作为乙肝诱导性肝病的治疗靶点
2020-01-12 QQY MedSci原创
乙型肝炎病毒（HBV）感染会增加慢性肝病和肝细胞癌（HCC）的发生率。 HBV基因组编码的乙型肝炎病毒x蛋白（HBx）对于HCC的发病具有重要贡献，因此，负性调控HBx或有利于缓解疾病的发病进程。 MARCH5是线粒体E3泛素连接酶，该研究发现高MARCH5表达与HCC患者的高存活率相关。MARCH5能够与主要积累于在线粒体中的HBx蛋白相互作用并将其靶向降解。MARCH5的N端RING结构域对于
乙型肝炎病毒（HBV）感染会增加慢性肝病和肝细胞癌（HCC）的发生率。 HBV基因组编码的乙型肝炎病毒x蛋白（HBx）对于HCC的发病具有重要贡献，因此，负性调控HBx或有利于缓解疾病的发病进程。
MARCH5是线粒体E3泛素连接酶，该研究发现高MARCH5表达与HCC患者的高存活率相关。MARCH5能够与主要积累于在线粒体中的HBx蛋白相互作用并将其靶向降解。MARCH5的N端RING结构域对于其与HBx相互作用是必须的，而E3连接酶活性缺失的MARCH5 H43W突变体无法降解HBx蛋白。
在SDD-AGE（半变性去垢剂琼脂糖凝胶电泳法）实验中，HBx的高表达会导致蛋白质聚集体形成，而MARCH5可以通过蛋白酶体途径介导降解蛋白质聚集体。在MARCH5高表达情况下，HBx所诱导的ROS（活性氧）产生、线粒体自噬和cyclooxygenase-2（环氧化酶2）基因的表达均受到抑制。
总而言之，本研究表明MARCH5可以作为一种缓解HBV介导的肝病的新靶点。
原始出处：
Yoo et al. Mitochondria ubiquitin ligase， MARCH5 resolves hepatitis B virus X protein aggregates in the liver pathogenesis. Cell Death and Disease (2019) 10：938
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