Lancet：Momelotinib可显著改善骨髓纤维化患者的多种症状

Janus激酶 (JAK) 抑制剂已被批准用于治疗骨髓纤维化，可改善脾脏症状，但不能显著改善贫血。Momelotinib是一种选择性JAK1、JAK2和ACVR1/ALK2抑制剂，不仅可以通过抑制JAK-STAT信号通路的活化来治疗骨髓纤维化，还可同时抑制ACVR1/ALK2通路介导的铁调素产生，而高水平的铁调素与患者贫血和不良预后密切相关。

MOMENTUM研究旨在明确Momelotinib与活性比较剂达那唑相比在JAK抑制剂暴露的有贫血症状的中高风险的骨髓纤维化患者中的差异性临床获益。

MOMENTUM是一项国际性、双盲、随机对照的3期研究，从全球21个国家的107个地点招募了年满18岁的确诊的原发性骨髓纤维化或真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后的骨髓纤维化患者，随机（2:1）分成两组，接受Momelotinib（200 mg/天）+达那唑安慰剂（Momelotinib组）或达那唑（300 mg/天）+Momelotinib安慰剂（达那唑组）治疗，并根据随机分组前8周的总体症状评分（TSS；<22 vs ≥22）、脾脏大小（<12 cm vs ≥12 cm）、红细胞或全血输注单位（0 vs 1–4 vs ≥5 单位）和研究地点分层。主要终点是24周时骨髓纤维化症状评估表 (MFSAF) 的TSS缓解率。

2020年4月24日至2021年12月3日期间，共招募到了195位患者：Momelotinib组 130位，达那唑组 65位。与达那唑组相比，Momelotinib组报告TSS降低≥50%的患者的比例显著更高（23% vs 9%；比例差 16%，p=0.0095）。

Momelotinib组和达那唑组最常见的≥3级的需紧急治疗的不良事件有血液学异常：贫血（61% vs 75%）和血小板减少症（28% vs 26%）。最常见的非血液性≥3级的不良事件有急性肾损伤（3% vs 9%）和肺炎（2% vs 9%）。

综上，与达那唑相比，Momelotinib显著改善了骨髓纤维化相关症状、贫血情况和脾脏反应，且具有良好的安全性。该研究结果支持未来使用Momelotinib作为骨髓纤维化患者，特别是有贫血症状的患者的有效疗法。

原始出处：

Srdan Verstovsek, et al. Momelotinib versus danazol in symptomatic patients with anaemia and myelofibrosis (MOMENTUM): results from an international, double-blind, randomised, controlled, phase 3 study. The Lancet. January 28, 2023. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02036-0