Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol:自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤可以保护急性肺损伤时内皮细胞屏障功能障碍。
2017-11-02 fengxiangxin MedSci原创
近期的研究涉及自噬在许多包括肺部的疾病中的作用。然而,自噬在内皮细胞(EC)屏障功能障碍及其在急性肺损伤(ALI)背景下与EC屏障功能障碍的相关性仍然不确定。
自噬是一种进化上保守的细胞过程,能够促进细胞内成分(细胞器和蛋白质)的连续循环,尤其在营养缺乏时为细胞提供重要能量来源。近期的研究涉及自噬在许多包括肺部的疾病中的作用。然而,自噬在内皮细胞(EC)屏障功能障碍及其在急性肺损伤(ALI)背景下与EC屏障功能障碍的相关性仍然不确定。
在此研究中,作者提供了自噬是ALI中EC屏障破坏的关键组成部分的证据。通过使用雾化细菌脂多糖(LPS)吸入ALI小鼠模型,研究者发现,使用预防或治疗剂量的自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)均显著降低了肺血管渗漏和组织水肿。同时,3-MA也有效降低了LPS引起的促炎介质和肺中性粒细胞聚集。
为了验证EC中的自噬对肺血管损伤的可能性,研究者探讨了其在EC屏障破坏机制中的作用。首先,他们敲除了一个重要的自噬调节基因,ATG5,随后观察到凝血酶诱导的EC屏障破坏作用减弱了,这证实自噬参与了EC屏障破坏反应。类似地,无论在凝血酶之前或之后,使细胞暴露于3-MA,均可抑制粘附连接处的VE-钙粘蛋白的切割和损失以及肌动蛋白应激纤维的形成来,进而阻止EC屏障功能障碍。 3-MA也可逆转LPS诱导的EC屏障破坏。
综合以上证据,这些数据确定了自噬在引起肺血管损伤中的作用,并揭示了3-MA对ALI的保护和治疗作用。
原始出处:
Slavin SA, Leonard A.et al.Autophagy Inhibitor 3-Methyladenine Protects against Endothelial Cell Barrier Dysfunction in Acute Lung Injury.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2017 Oct 26:ajplung.00555.2016. doi: 10.1152/ajplung.00555.2016.
本文系梅斯医学(MEDSCI)原创编译整理,转载需授权!
小提示:本篇资讯需要登录阅读,点击跳转登录
版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Cell#
35
#3-甲基腺嘌呤#
34
#抑制剂#
34
#3-甲基腺嘌呤#
24
#Physio#
33
#CEL#
29
#屏障功能#
24
学习
86
#急性肺损伤#
31
#损伤#
22