Biomed Pharmacother:四物汤通过调节免疫环境改善胆管结扎诱导的肝纤维化

2022-11-22 紫菀款冬 MedSci原创

通过胆管结扎(BDL)诱导的肝纤维化小鼠模型,评估四物汤的肝保护作用和潜在机制。

背景:四物汤(SWT)最早记载于唐朝的《仙授理伤续断秘方》,已广泛用于改善妇科疾病和多种肝病。前期研究初步证明,SWT可以通过调节肠道微生物群来改善肝纤维化,但对其治疗效果与纤维化肝脏内重塑的免疫微环境之间的联系机制知之甚少。

方法:建立了胆管结扎(BDL)诱导的肝纤维化小鼠模型,以评估SWT的肝保护作用和潜在机制。进行了高效液相色谱、RNA测序和其他分子生物学技术(在线补充文件)。

结果:SWT通过抑制与细胞外基质合成和降解相关的基因表达,显著改善了BDL诱导的肝纤维化和炎症反应。结合免疫细胞浸润分析和基因集富集分析(GSEA),该研究发现SWT通过调节不同免疫细胞的生物学功能,特别是巨噬细胞、中性粒细胞和CD8 T细胞,显著修复了不平衡的免疫微环境。

此外,SWT显著抑制M2样巨噬细胞的激活,以减少促纤维化细胞因子的释放,并阻止中性粒细胞的激活,从而抑制中性粒细胞胞外陷阱的形成。SWT还通过Fas/FasL信号通路有效促进活化的肝星状细胞凋亡,这可能由CD8组织驻留记忆T细胞介导。

结论:该研究不仅揭示了SWT抗肝纤维化的肝保护作用的复杂机制,还为治疗肝纤维化及其相关并发症提供了一种新的治疗策略

 

文献来源:

Ma Z, Xue X, Bai J, et al. Si-Wu-Tang ameliorates bile duct ligation-induced liver fibrosis via modulating immune environment. Biomed Pharmacother. 2022;155:113834. doi:10.1016/j.biopha.2022.113834

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