A&R：B细胞特异性缺失CR6相互作用因子1通过激活小鼠模型中的白细胞介素17、白细胞介素 6和致病性滤泡辅助T细胞驱动狼疮样自身免疫
2022-07-27 MedSci原创 MedSci原创
B细胞中CR6相互作用因子1 (CRIF1)的消耗会导致线粒体功能失调和代谢紊乱，从而激活炎症相关的信号通路。在CRIF1缺陷型B细胞炎症状态会促进致病性Tfh细胞的发育，从而加重自身免疫性疾病。
目的：CR6相互作用因子1 (CRIF1)是一种核转录调节因子和线粒体内膜蛋白；然而，其在 B淋巴细胞中的功能尚不明确。本研究旨在调查CRIF1对B细胞代谢调节、细胞功能和自身免疫性疾病的影响。
方法：使用B细胞特异性缺失CRIF1的小鼠（Crif1ΔCD19小鼠），研究人员评估了 CRIF1功能与狼疮疾病参数的相关性，包括抗双链DNA（抗 dsDNA）、细胞因子和肾脏病理学。对来自Crif1ΔCD19小鼠的B细胞进行RNA测序。在Crif1ΔCD19小鼠中评估免疫细胞的表型和代谢变化。监测与Crif1ΔCD19小鼠杂交的Roquinsan/+ 小鼠，以评估 CRIF1缺陷型B细胞在狼疮发育中的功能。
结果：Crif1ΔCD19小鼠表现出自身免疫性狼疮样表型，包括高水平的dsDNA自身抗体和伴有系膜细胞增多的严重狼疮性肾炎。虽然B细胞中CRIF1的缺失表明线粒体氧化功能受损，但缺乏CRIF1的B细胞促进了白细胞介素17 (IL-17)和IL-6的产生，并且更有效地帮助T细胞发育成滤泡辅助T细胞。在自身免疫性狼疮的小鼠模型中，B细胞中CRIF1的消耗加剧了狼疮的严重程度，并且CRIF1的过表达阻止了roquinsan/san小鼠的狼疮发展。
结论：这些结果表明，CRIF1与疾病严重程度呈负相关，并且CRIF1的过表达可改善疾病发展。B细胞中CRIF1的消耗会导致线粒体功能失调和代谢紊乱，从而激活炎症相关的信号通路。在CRIF1缺陷型B细胞炎症状态会促进致病性Tfh细胞的发育，从而加重自身免疫性疾病。该研究结果表明，CRIF1通过维持B细胞的自我耐受性对于预防狼疮的发展至关重要。
出处：Park JS, Yang S, Hwang SH, Choi J, Kwok SK, Kong YY, Youn J, Cho ML, Park SH. B Cell-Specific Deletion of CR6-Interacting Factor 1 Drives Lupus-like Autoimmunity by Activation of Interleukin-17, Interleukin-6, and Pathogenic Follicular Helper T Cells in a Mouse Model. Arthritis Rheumatol. 2022 Jul;74(7):1211-1222. doi: 10.1002/art.42091. Epub 2022 Jun 8. PMID: 35166061.
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