Nature Neuroscience:发现致幻药物减轻抑郁的意外机制

2023-06-06 “生物世界”公众号 “生物世界”公众号 发表于上海

这意味着致幻药物可诱发独立于其致幻作用的抗抑郁作用,表明缺乏5-HT2A活性的高亲和力TrkB阳性变构调节剂可能保留致幻药物的抗抑郁潜力,而不会产生致幻作用。

一说到蘑菇,相信大部分人会立即想到鲜美的食物。但并非所有的蘑菇都是无毒可食用的,每年因误食有毒野生菌菇而入院的人不在少数。不仅如此,有些蘑菇还含有致幻毒素,使人产生缤纷如梦境的幻觉,它们含有的裸盖菇素(psilocybin,也叫赛洛西宾),会在摄入后几个小时内让人产生视听幻觉,是一种具有神经致幻作用的神经毒素。

之前已有多项临床试验显示,裸盖菇素、麦角酸二乙基酰胺(LSD)等致幻物质能够有效治疗抑郁症,而这种治疗效果背后的机制却不完全清楚。

2023年6月5日,芬兰赫尔辛基大学的研究人员在 Nature 子刊 Nature Neuroscience 上发表了题为:Psychedelics promote plasticity by directly binding to BDNF receptor TrkB 的研究论文。

这项研究显示,迷幻药物LSD和脱磷裸盖菇素(psilocin,裸盖菇素的代谢物)直接结合特定受体TrKB,亲和力比其他抗抑郁药物强1000倍,能够诱导抗抑郁效果。

该研究识别出了迷幻药物的一种特异性抗抑郁样效果的新机制,且该机制独立于其致幻效果相关机制,证实了TrKB是抗抑郁药的常见主要作用靶点,为开发新的治疗人类抑郁症且没有致幻作用的药物打开了道路。

致幻药物具有缓解抑郁症的潜力,但其致幻作用限制了其临床应用,致幻药物的致幻作用和缓解抑郁症作用,被认为都是通过激活大脑中5-羟色胺受体来发挥作用的。

2023年2月16日,加州大学戴维斯分校的 David E. Olson 教授团队在 Science 期刊发表了题为:Psychedelics promote neuroplasticity through the activation of intracellular 5-HT2A receptors 的研究论文。

这篇 Science 论文显示,裸盖菇素(psilocybin)可能通过快速重建神经元之间的连接来治疗精神疾病,而受体的位置是裸盖菇素发挥治疗作用的关键,其与神经元内的5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)接触可以促进神经元之间新连接的生长。

在这项最新研究中,研究团队发现,在培养皿里的神经元中,麦角酸二乙基酰胺(LSD)和脱磷裸盖菇素(psilocin)与受体TrkB(神经营养受体酪氨酸激酶)有力结合。

致幻药物与TrkB结合

该研究团队此前曾发现,典型的抗抑郁药物也能结合和激活TrkB,但效力弱得多。结合TrKB加强了血清脑源性神经营养因子(BDNF)这种蛋白对该受体的影响;这导致神经元间连接的增加,这意味着神经可塑性。

在慢性压力的小鼠模型中,一剂LSD可产生持续的抗抑郁样作用。这些行为效果有赖于LSD与TrkB的结合,且独立于5-羟色胺受体。LSD也与头部抽搐反应有关,这被认为是致幻作用的表现,但这一反应依赖于激活5-羟色胺受体,而非TrkB。

致幻药物诱导的神经可塑性依赖于TrkB和BDNF,而不是5-HT2A的激活

这些发现表明,致幻药物与TrkB的结合远强于一般抗抑郁药物,其抗抑郁样行为的效果依赖于对TrkB结合和对内源性BDNF信号的增强,而不依赖于5-HT2A的激活。这意味着致幻药物可诱发独立于其致幻作用的抗抑郁作用,表明缺乏5-HT2A活性的高亲和力TrkB阳性变构调节剂可能保留致幻药物的抗抑郁潜力,而不会产生致幻作用。

原始出处:

Moliner, R., Girych, M., Brunello, C.A. et al. Psychedelics promote plasticity by directly binding to BDNF receptor TrkB. Nat Neurosci 26, 1032–1041 (2023). https://doi.org/10.1038/s41593-023-01316-5.

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2141066, encodeId=da4c21410664b, content=好文章,值得一读。, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=29, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=http://thirdwx.qlogo.cn/mmopen/vi_32/Q0j4TwGTfTJlfgys76DEiaNtbYo2re3ibjrUPTRibEXRyFwAB4aAGiave842S0FQDf0wAoaH226NiaSoPPDzhndsf1g/132, createdBy=88b489038, createdName=yangchou, createdTime=Tue Jun 06 13:51:27 CST 2023, time=2023-06-06, status=1, ipAttribution=浙江省)]
    2023-06-06 yangchou 来自浙江省

    好文章,值得一读。

    0

相关资讯

Psychological Medicine:抑郁症患者长链脂肪酸β氧化障碍的代谢组学研究

抑郁症患者的中长链酰基肉碱水平较低,且在治疗后有所增加,与对照组无差异,表明抑郁症患者存在线粒体功能异常,导致长链脂肪酸β氧化受损。

J Ethnopharmacol:黄连解毒汤通过Trem2/Dap12通路缓解DSS诱导的结肠炎小鼠抑郁样行为

探讨黄连解毒汤(HLJD)治疗结肠炎性抑郁的作用及其机制,以及炎症因子和小胶质细胞激活相关基因的参与。

PLOS MED:COVID-19大流行期间认知障碍和痴呆症患者的抑郁和焦虑情况分析

在大流行期间,各认知功能组的心理健康状况趋于一致。

Stroke:脑卒中患者接受心理健康治疗的情况——相关因素和长期结果

在中风后有情绪问题的人中,近一半没有接受心理健康治疗。

华西研究:女性高发——抑郁症和乳腺癌之间可能存在共同的遗传基础!

该工作证明了抑郁症和BC之间有共同的遗传基础、多基因位点和假定的因果关系,突出了观察到的表型关系背后的生物学联系

Clin Rheumatol:成人抑郁症和类风湿性关节炎之间的双向关系

类风湿性关节炎(RA)是最常见的自身免疫性疾病之一,据报道其发病率在0.4-1.3%之间。抑郁症是一种常见的精神障碍,可能会加重身体疾病并导致超额死亡。