ARD: 间充质细胞激活素A的缺失可改善实验性关节炎的疾病严重程度
2022-08-11 MedSci原创 MedSci原创
成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)产生的激活素A在炎症性关节破坏中起着至关重要的旁分泌作用，并且可能是治疗与 破骨细胞形成和骨破坏相关的炎症性疾病（如类风湿性关节炎）的潜在靶点。
目的：本研究的目的是评估激活素A在实验性关节炎中导致进行性关节破坏的程度和机制，以及哪种表达激活素A的细胞类型对疾病进展很重要。
方法：滑膜组织中激活素A的水平分别通过免疫组织化学、细胞特异性表达和PCR和ELISA分泌进行评估。破骨细胞(OC)的形成通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色和再吸收测定的活性进行评估。通过组织学和显微CT分析对关节炎症和骨破坏进行定量评估。免疫印迹用于评估信号通路。
结果：在这项研究中，研究人员证明成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)是关节炎关节中激活素A的主要生产者。重要的是该研究首次表明，在关节炎FLS（ActβAd/d ColVI-Cre）中缺乏激活素A而不是在骨髓细胞（ActβAd/d LysM-Cre）中缺乏激活素A会降低体外OC的发育，这表明激活素A以旁分泌的方式促进破骨细胞生成。从机制上讲，激活素A通过促进活化的Smad2与破骨细胞生成的关键转录因子NFATc1的相互作用来增强OC的形成和活性。与此一致的是ActβAd/d LysM-Cre hTNFtg小鼠没有表现出疾病严重程度降低，而表达 ColVI-Cre的细胞（如 FLS）中缺乏激活素A则大大减少了关节破坏，这反映在炎症减少和骨破坏减少。
结论：结果高度表明FLS产生的激活素A在炎症性关节破坏中起着至关重要的旁分泌作用，并且可能是治疗与 OC 形成和骨破坏相关的炎症性疾病（如类风湿性关节炎）的有希望的靶点。
出处：
Waltereit-Kracke V, Wehmeyer C, Beckmann D, et al. Deletion of activin A in mesenchymal but not myeloid cells ameliorates disease severity in experimental arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases 2022;81:1106-1118
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