BMJ Open Diabetes Res Care：磺脲类等降糖药物与痴呆风险的关系

背景：痴呆症是一种进行性神经退行性疾病，2015年全球有5500万人受到影响，每年增加近1000万例。二型糖尿病（T2D）与全因性痴呆（包括其两种主要亚型，阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VaD）)的风险增加有关。这种关系背后的复杂病理生理学可能涉及胰岛素抵抗（IR）、高血糖症、神经炎症和能量稳态改变。已有关于使用抗糖尿病药物（ADMs）预防和治疗痴呆（尤其是AD）的研究。

据报道，使用二甲双胍（MET）、噻唑烷二酮（TZD）、和皮下注射胰岛素可改善认知功能，而使用磺脲类药物（SU）和常规胰岛素与患痴呆症的风险增加相关。然而，这些相关性并未得到一致的观察。之前研究结果的不一致可能是由于样本量小、随访时间短、研究人群或治疗组比较的异质性以及混杂因素调整不充分。此外，患者特征（如肥胖程度）可能会影响治疗效果，但也可能会影响疗效。

我们使用退伍军人管理局电子健康记录（EHRs）比较三种常用口服ADMs，MET，SU和TZD对患有T2D的退伍军人痴呆发病的影响。考虑到未经治疗的糖尿病患者数量少且具有更健康的表型，我们采用MET单药治疗作为积极的对照。这一设置也使得我们的研究与以前的研究具有可比性。我们的发现为处于痴呆高风险的轻中度T2D患者的药物选择提供了证据。

研究设计和方法：这是一项在T2D人群中进行的前瞻性观察研究，使用的电子病历来自退伍军人事务医疗保健系统的所有站点。从2001年1月1日至2017年12月31日开始接受ADM的T2D患者，开始时年龄≥60岁，且无痴呆。根据处方记录组成SU单药治疗组、TZD单药治疗组和对照组（MET单药治疗）。参与者被要求接受指定的治疗至少1年。主要转归是全因性痴呆，两个次要转归是阿尔茨海默病和血管性痴呆，由国际疾病分类(ICD)第9版或ICD第10版代码定义。使用倾向评分加权Cox比例风险模型比较发展结果的风险。

结果：在559 106名符合条件的退伍军人中(平均年龄65.7(SD 8.7)岁)，全因痴呆率为8.2例/1000人年(95%可信区间6.0~13.7)。在至少1年的治疗后，TZD单一疗法与MET单一疗法相比，全因痴呆发病的风险降低22%(HR 0.78，95%CI 0.75至0.81)，MET和TZD联合疗法降低11%(HR 0.89，95%CI 0.86至0.93)，MET和SU两药联用对全因痴呆有保护作用(HR 0.91，95%CI 0.88~0.95)。而SU单一疗法的风险高12%(HR 1.12 95%CI 1.09至1.15)。

图1 研究的时间表和方案。MET，二甲双胍；SU，磺酰脲类；TZD、噻唑烷二酮。

表1与单用MET相比，用SU、TZD、MET和SU、MET和TZD以及SU和TZD治疗T2D痴呆患者的估计HRs和95%的CI系数。

表2 ADM治疗比较中痴呆事件风险的亚组分析(MET单药治疗作为参照)

结论:在T2D患者中，使用TZD与较低的痴呆风险相关，而与使用MET相比，使用SU与较高的风险相关。MET或TZD加用SU可以部分抵消其痴呆效应。这些发现可能有助于为患痴呆症高危的T2D老年患者选择药物。

原文出处：Tang X,  Brinton RD,  Chen Z, et al.Use of oral diabetes medications and the risk of incident dementia in US veterans aged ≥60 years with type 2 diabetes.BMJ Open Diabetes Res Care 2022 09;10(5).