Brain:黄志力/王坚团队成功构建帕金森病快动眼睡眠期行为障碍动物模型

2020-11-14 BW Bio生物世界

快动眼睡眠期行为障碍是帕金森病(Parkinson’s disease, PD)运动前驱期的重要生物学表型,可早期预测帕金森病的临床转归,从而成为帕金森病早期病程修饰的契机。

现实生活中,有人夜间睡眠常出现与人争吵、尖叫、歌唱、跌落床下、拳打脚踢甚至打斗等异常行为,伤及自身或床上伴侣,但其本人对此却浑然不知,民间常将其误读为“鬼附身”或“鬼压床”。事实上,这是快动眼睡眠期行为障碍(REM sleep behavior disorder, RBD)的典型临床表现。

有研究证实,快动眼睡眠期行为障碍是帕金森病(Parkinson’s disease, PD)运动前驱期的重要生物学表型,可早期预测帕金森病的临床转归,从而成为帕金森病早期病程修饰的契机。由于缺乏能模拟快动眼睡眠期行为障碍特征的动物模型,限制了快动眼睡眠期行为障碍病因、病理生理和防治措施的研究。

复旦大学基础医学院黄志力教授联合华山医院王坚团队,在国际著名神经病学期刊 Brain 发表了题为:Propagated a-synucleinopathy recapitulates REM sleep behaviour disorder followed by parkinsonian phenotypes in mice 的研究论文。

从基础睡眠环路的角度描述了小鼠SLD核团的解剖学定位,并在此基础上,从快动眼睡眠期行为障碍向帕金森病临床病理转归的角度,通过向小鼠脑桥被盖核(SLD)定向注射a-突触核蛋白预制纤维体(PFFs),成功地构建了以SLD核团局部a-syn病理性沉积和功能性神经元进行性丢失为组织病理基础的突触核蛋白病理性快动眼睡眠期行为障碍小鼠模型。

a-突触核蛋白病理性RBD小鼠模型的制备及向帕金森表型转归示意图。OB-嗅球;PFC-前额叶皮质;RSG-后扣带回;Hippo -海马;SNc-黑质致密部;DRN-中缝背核;SLD-脑桥被盖背外侧下核(同蓝斑下核);LC-蓝斑核;GiV-腹侧巨细胞网状核;DMX-迷走神经背核

不同于现有的“静态” 快动眼睡眠期行为障碍动物模型,该小鼠模型可“动态”转归,出现帕金森样行为及组织病理表型,由此而成功模拟快动眼睡眠期行为障碍发生、发展及其向帕金森样表型转归进展的完整病理生理过程。

该模型的成功构建,不仅有助于阐明快动眼睡眠期行为障碍发生发展的病理生理学机制,而且可为开发具有病程修饰作用的帕金森病治疗策略提供重要的模式动物基础。

复旦大学附属华山医院2017级博士研究生沈岩、助理研究员郁文博和沈博医生为本研究的共同第一作者,复旦大学黄志力、王坚和多伦多大学James Koprich为论文的共同通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金委重点和面上项目、国家重点研发计划、上海市科委“科技创新行动计划” 实验动物研究等课题的共同资助。

原始出处:

Yan Shen, Wen-Bo Yu, Bo Shen, et al.Propagated α-synucleinopathy recapitulates REM sleep behaviour disorder followed by parkinsonian phenotypes in mice.Brain. 2020 Nov 10;awaa283. doi: 10.1093/brain/awaa283.

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  1. 2020-11-14 CHANGE

    梅斯里提供了很多疾病的模型计算公式,赞一个!

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