Thorax:MUC5B、端粒长度和纵向定量的肺间质变化:MESA肺部研究

2023-01-25 刘少飞 MedSci原创 发表于加利福尼亚

在社区居住的成年人中,MUC5B(rs35705950)启动子变体与更多的HAAs有关。这种关联在那些使用年龄调整后的第5百分位数的端粒长度较短的人和非西班牙裔的白人中更为强烈。

研究背景:

MUC5B启动子变体(rs35705950)和端粒长度与肺纤维化和基于CT的肺间质异常的定性评估有关,但它们与社区居住的成年人中肺间质的纵向定量变化的关系尚不清楚。

研究方法:

我们使用了多种族动脉粥样硬化研究参与者的数据,其中有高衰减区(HAAs,考试1-6(2000-2018))和MUC5B基因型(n=4552)和端粒长度(n=4488)评估。HAA被定义为成像的肺的百分比,其衰减为-600至-250侯斯菲尔德单位。我们使用线性混合效应模型来研究MUC5B风险等位基因(T)和端粒长度与HAAs纵向变化的关联。联合模型被用来研究HAAs的纵向变化与死亡和间质性肺病(ILD)的关系。

研究结果:

MUC5B风险等位基因(T)与每10年HAAs的绝对变化有关,即2.60%(95% CI 0.36%至4.86%)。这种关联在那些端粒长度低于年龄调整后的百分位数5%的人中更为强烈(交互作用的P值=0.008)。每年HAAs增加1%与总体死亡风险增加7%(比率(RR)=1.07,95%CI 1.02至1.12)和ILD增加34%(RR=1.34,95%CI 1.20至1.50)有关。较长的基线端粒长度与基线扫描的HAAs较少有关,但与HAAs的纵向变化无关。

研究结论:

HAAs的纵向增加与MUC5B风险等位基因和较高的死亡和ILD风险有关。

 

参考文献:

Kim JS, Manichaikul AW, Hoffman EA, Balte P, Anderson MR, Bernstein EJ, Madahar P, Oelsner EC, Kawut SM, Wysoczanski A, Laine AF, Adegunsoye A, Ma JZ, Taub MA, Mathias RA, Rich SS, Rotter JI, Noth I, Garcia CK, Barr RG, Podolanczuk AJ. MUC5B, telomere length and longitudinal quantitative interstitial lung changes: the MESA Lung Study. Thorax. 2022 Aug 5:thoraxjnl-2021-218139. doi: 10.1136/thorax-2021-218139. Epub ahead of print. PMID: 36690926.

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