Nature Cancer:结直肠癌的发病与肠道微生物密不可分

2020-06-20 转化医学网 转化医学网

到目前为止,结直肠癌的具体病因还尚未明确。临床医生们普遍认为结直肠癌是由环境、饮食习惯、遗传等多种因素协同作用的结果。但最近比利时的研究人员有了新发现,证明了结直肠癌的发病与肠道上皮细胞中的一种Zeb

来自VIB-UGent炎症研究中心和根特大学(Then University)的研究人员进行了一项联合研究,揭示了导致结肠直肠癌的一种新机制。研究人员发现,Zeb2蛋白的异常表达会影响肠壁或“上皮”的完整性。通常情况下,这种上皮细胞起到屏障的作用,防止肠道微生物渗透。Zeb2蛋白破坏了这一屏障,允许渗透的细菌引起炎症,从而导致癌症的进展。

重要的是,研究人员证实了,控制免疫系统或去除微生物群可以抑制癌症的发展。这些发现可能会带来新的治疗方法,发表在权威期刊《自然肿瘤》(Nature Cancer)上。

结直肠癌

结直肠癌是第三大最普遍的癌症,也是第四大最致命的癌症。不幸的是,包括免疫疗法在内的抗癌疗法在结直肠癌中疗效相对较差。除了遗传因素之外,与西方生活方式相关的环境因素也增加了患结直肠癌的风险。

这一疾病起源于肠道壁上的上皮细胞,随着时间的推移,这些“屏障”细胞积累突变并获得恶性特性。对于结直肠癌这种致命的疾病,更好地理解导致其的分子机制对于开发新的治疗方法是至关重要的。

结直肠癌发病的新机制

研究小组中的Geert van Loo教授、Lars Vereecke教授和Geert Berx教授组成的研究小组共同研究发现,Zeb2蛋白可能是导致结直肠癌的原因之一。他们表示,Zeb2在小鼠肠道上皮细胞中的异常表达可以诱发结直肠癌。

Zeb2蛋白破坏了肠道屏障的完整性,使细菌渗入组织并引起免疫反应。这导致了上皮细胞的异常增殖,并最终导致恶性肠肿瘤的发展。重要的是,用广谱抗生素治疗小鼠,能够杀死肠道内的细菌,或者在完全无菌的条件下饲养小鼠,可以完全防止癌症的发展。

Geert berx教授表示,“我们在多种癌症中研究了组织侵袭和转移的分子机制。我们知道Zeb2调节一个分子过程,使癌细胞获得组织侵袭性,从而导致恶性疾病的进展。通过使用表达Zeb2的转基因小鼠,我们可以在包括肠道在内的多个组织中研究这一过程。这项研究表明,Zeb2重组了肠壁的上皮细胞,使细菌通过并导致炎症,从而导致肿瘤的发生。”

Geert berx教授还表示,“最近,我们在根特大学建立了第一个比利时无菌小鼠设施,在完全无菌的条件下培养小鼠。利用这项新技术,我们可以证明,在我们的模型中去除肠道微生物可以防止结直肠癌的发展。此外,通过调节特异性免疫细胞的活性,我们也可以抑制癌症的发展。总之,这些发现证明了复杂的免疫和微生物的相互作用对结直肠癌的发展有很大的影响。”

新疗法

新的Zeb2小鼠结直肠癌模型是一种研究肿瘤、免疫和微生物相互作用的独特工具,对寻找新的结直肠癌治疗方法非常有用。由于这些小鼠的癌症发展依赖于微生物,无菌Zeb2小鼠为微生物研究提供了一个独特的临床前平台,用于识别促癌微生物,同时也用于测试新的基于微生物的治疗方法,以预防或治疗结直肠癌。

Geert van Loo教授总结说:“我们通过新的小鼠模型确定了致病机制,但也证实了Zeb2在人类结直肠肿瘤细胞中的异常表达,这证明了我们的模型对人类患者的临床意义。从科学的角度来看,我们的研究结果很重要,因为它们帮助我们理解结直肠癌为什么会出现以及是如何发展的。但是,这一认识也具有治疗意义,并表明改变微生物群或针对特定的免疫成分可能是开发结直肠癌新治疗方案的有效策略。”

原始出处:

Slowicka, K., Petta, I., Blancke, G. et al. Zeb2 drives invasive and microbiota-dependent colon carcinoma. Nat Cancer 1, 620–634 (2020). https://doi.org/10.1038/s43018-020-0070-2.

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (3)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1884400, encodeId=aa4a1884400c6, content=<a href='/topic/show?id=3b2112532d8' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#Nat#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=31, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=12532, encryptionId=3b2112532d8, topicName=Nat)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=2e6f107, createdName=liye789132251, createdTime=Sat Aug 01 04:30:28 CST 2020, time=2020-08-01, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1825158, encodeId=6617182515836, content=<a href='/topic/show?id=702a5065860' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#微生物#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=0, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=50658, encryptionId=702a5065860, topicName=微生物)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=0b7c20, createdName=wjcjjian, createdTime=Mon Nov 02 01:30:28 CST 2020, time=2020-11-02, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1453393, encodeId=f5f31453393a3, content=<a href='/topic/show?id=098ee8679ad' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#结直肠#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=29, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=78679, encryptionId=098ee8679ad, topicName=结直肠)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=/v1.0.0/img/user_icon.png, createdBy=9ace5575596, createdName=crystal0564, createdTime=Mon Jun 22 04:30:28 CST 2020, time=2020-06-22, status=1, ipAttribution=)]
    2020-08-01 liye789132251
  2. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1884400, encodeId=aa4a1884400c6, content=<a href='/topic/show?id=3b2112532d8' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#Nat#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=31, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=12532, encryptionId=3b2112532d8, topicName=Nat)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=2e6f107, createdName=liye789132251, createdTime=Sat Aug 01 04:30:28 CST 2020, time=2020-08-01, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1825158, encodeId=6617182515836, content=<a href='/topic/show?id=702a5065860' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#微生物#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=0, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=50658, encryptionId=702a5065860, topicName=微生物)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=0b7c20, createdName=wjcjjian, createdTime=Mon Nov 02 01:30:28 CST 2020, time=2020-11-02, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1453393, encodeId=f5f31453393a3, content=<a href='/topic/show?id=098ee8679ad' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#结直肠#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=29, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=78679, encryptionId=098ee8679ad, topicName=结直肠)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=/v1.0.0/img/user_icon.png, createdBy=9ace5575596, createdName=crystal0564, createdTime=Mon Jun 22 04:30:28 CST 2020, time=2020-06-22, status=1, ipAttribution=)]
    2020-11-02 wjcjjian
  3. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1884400, encodeId=aa4a1884400c6, content=<a href='/topic/show?id=3b2112532d8' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#Nat#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=31, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=12532, encryptionId=3b2112532d8, topicName=Nat)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=2e6f107, createdName=liye789132251, createdTime=Sat Aug 01 04:30:28 CST 2020, time=2020-08-01, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1825158, encodeId=6617182515836, content=<a href='/topic/show?id=702a5065860' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#微生物#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=0, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=50658, encryptionId=702a5065860, topicName=微生物)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=0b7c20, createdName=wjcjjian, createdTime=Mon Nov 02 01:30:28 CST 2020, time=2020-11-02, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1453393, encodeId=f5f31453393a3, content=<a href='/topic/show?id=098ee8679ad' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#结直肠#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=29, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=78679, encryptionId=098ee8679ad, topicName=结直肠)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=/v1.0.0/img/user_icon.png, createdBy=9ace5575596, createdName=crystal0564, createdTime=Mon Jun 22 04:30:28 CST 2020, time=2020-06-22, status=1, ipAttribution=)]

相关资讯

Brit J Cancer:抑酸药与结直肠癌风险

使用PPI或H2RA与较高的大肠癌风险无关。

Cell Death Dis:肿瘤相关成纤维细胞可影响结肠癌细胞的生理节律

生物钟可以调节蛋白质的表达水平及其功能特性,如细胞生长相关的节律,而这些作用能够调节细胞稳态和组织的整体活性。

NAT COMMUN:TGF-β信号促进IL-22的产生,从而促进结肠癌的产生

IL-22在肿瘤发生过程中具有双重功能。短期内IL-22的产生可保护细胞免受基因毒性应激,而不受控制的IL-22作用则促进肿瘤生长;因此,对IL-22的严密调控至关重要。

PNAS:中山大学高国全团队发现,二甲双胍对KRAS突变型结直肠癌有效

我国研究人员发现,与其他降糖药联合标准系统治疗的糖尿病KRAS突变-mCRC患者相比,使用二甲双胍的患者中位生存时间延长了37.8个月。

Cell Death Dis:BECN1在结直肠癌转移中的作用及潜在机制

细胞自噬是一种涉及捕获、降解和回收溶酶体中的细胞内蛋白和细胞器的促生存反应。癌症中细胞自噬作用的增强能够促进肿瘤微环境中癌细胞的存活率,促进癌细胞的生长和侵袭能力。