Ann Oncol:法国科学家证实癌症药可以扫荡HIV的藏身之地,清空HIV病毒

2017-12-01 佚名 medicalxpress

近期,一个偶然的发现引起了医学界的关注,来自法国的医生发现了第一种证据,证明一种抗癌药物可以消灭人类感染艾滋病毒的细胞。

近期,一个偶然的发现引起了医学界的关注,来自法国的医生发现了第一种证据,证明一种抗癌药物可以消灭人类感染艾滋病毒的细胞。今天发表在《肿瘤学》癌症杂志上的一封信中,来自巴黎的医生描述了他们的发现,在使用癌症药物纳武单抗(nivolumab)治疗感染HIV的肺癌患者时,他们发现藏在身体里的人类免疫缺陷病毒(HIV)戏剧性的下降了,事实证明,癌症药物可以找到并且攻击躲避抗逆转录病毒疗法攻击的HIV病毒。

这些HIV感染细胞存在于大脑、骨髓和生殖器官等免疫系统中。它们处于休眠状态,不能通过抗逆转录病毒治疗,也不能通过削弱免疫系统消除,因此,如果治疗停止,这些病毒就会开始复制,并感染更多的细胞,而免疫系统不能抑制艾滋病毒感染的反弹。如果科学家能够找到一种清除HIV感染细胞的方法,那么就有可能彻底消灭病毒,从而治愈艾滋病患者。

HIV主要感染CD4 T细胞,这是一种白细胞,在调节免疫反应中起重要作用。当受到HIV病毒的攻击时,它们不仅会感染,而且会耗尽,这意味着它们无法抵抗感染。

越来越多的研究人员一直在研究某些药物的使用对潜伏HIV的作用,这些药物能重新激活潜伏的HIV感染细胞。这可能会使免疫系统看到它们,然后攻击它们。抑制免疫检查点的药物,如PD-1在癌症领域是非常有效的消除制动恢复免疫系统的药物,可以使免疫细胞进入备战状态,抵挡癌细胞。但直到现在还没有证明,免疫检查点的抑制剂能以类似的方式唤醒休眠的HIV感染细胞和免疫防御病毒的能力。

Nivolumab是PD-1抑制剂,用于治疗多种癌症的晚期阶段,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌。研究人员用它来治疗HIV感染的非小细胞肺癌患者。到目前为止,这个51岁的男人已经接受了31次nivolumab治疗,每14天一次,自2016年12月开始。他在1995被确诊为HIV阳性,2015年5月被诊断出癌症。

当研究人员开始对患者使用Nivolumb的时候,在血液样本中检测不到HIV。然后逐渐上升到第45天,然后再次下降。同时T细胞活性增加,第30天至第120天另一T细胞CD8活性显著升高。研究人员在《肿瘤学年报》的报告中说,到了第120天,HIV感染细胞的储存量“急剧下降并持续下降”。

研究人员表示:“在对这个病人的观察中,我们发现重新激活HIV和CD8 T细胞对HIV的增加,可以使HIV病毒库大幅减少,从而导致持续的HIV水库减少。这种机制在人类中首次表现,这可能对有癌症和无癌症的HIV患者都有影响,因为它可以独立地作用于HIV储存库和肿瘤细胞。

而且,更值得肯定的是,这个病人没有严重的副作用,这也是一个好消息,并且表明这可能是对艾滋病病毒感染的癌症患者的最佳治疗。”

研究人员继续补充道: “接下来,我们必须对临床试验和目前正在治疗的50名法国病人进行评估,了解这些药物对HIV感染者的潜在毒性。最后,我们有识别标记,可以预测HIV对抗PD-1治疗反应,治疗应该个性化,我们找到应答和无应答人群之后,将为患者设计个性化的治疗方案。”

法国《肿瘤学》年鉴主编评论说:“虽然这是一个案例研究,但是,确实是一个令人兴奋的结果。抗艾滋病病毒药物通常可以阻止病毒复制,但不能治愈仍有病毒宿主的患者。这项研究产生了一种假说,那就是使病毒消失的药物有望治愈HIV感染者。”

近些年来,艾滋病的治疗虽然取得了很大的进展,但是距离治愈艾滋病还有很远的距离,在这个个案中,研究人员看到了治疗艾滋病毒的不同方向,希望在接下来的大规模研究中,研究人员可以找到更多的证据,来证明免疫站点检查站对于艾滋病毒的扫荡的安全性和有效性。

原始出处:

A Guihot, A -G Marcelin, M -A Massiani, et.al. Drastic decrease of the HIV reservoir in a patient treated with nivolumab for lung cancer. Annals of Oncology 

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  1. 2017-12-07 半夏微凉

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