Blood:特异性敲除骨髓ABI1可诱导类似人类骨髓纤维化的骨髓增生性肿瘤

2018-09-16 MedSci MedSci原创

中心点:特异性敲除小鼠骨髓Abi1导致MPN样表型,并与SFKs/STAT3/NF-κB信号过度活跃相关。ABI1在PMF患者来源的造血干/祖细胞和粒细胞中表达水平降低。摘要:虽然原发性骨髓纤维化(PMF)和其他骨髓增生性肿瘤(MPNs)的病理机制与JAK-STAT通路的组成性激活相关,但JAK抑制剂既无疗效也无MPN干细胞根除潜能,提示存在其他靶向机制促进MPNs的发生。Anna Chorzal

中心点:

特异性敲除小鼠骨髓Abi1导致MPN样表型,并与SFKs/STAT3/NF-κB信号过度活跃相关。

ABI1在PMF患者来源的造血干/祖细胞和粒细胞中表达水平降低。

摘要:

虽然原发性骨髓纤维化(PMF)和其他骨髓增生性肿瘤(MPNs)的病理机制与JAK-STAT通路的组成性激活相关,但JAK抑制剂既无疗效也无MPN干细胞根除潜能,提示存在其他靶向机制促进MPNs的发生。

Anna Chorzalska等人既往发现Abelson耦合子1(Abi-1),Abelson激酶1的负性调控因子,是一种肿瘤抑制因子。近期,Anna Chorzalska再次发现特异性敲除骨髓Abi1的新型小鼠模型表现为MPN样表型,类似于人类PMF。Abi1丧失导致Src家族激酶(SFKs)、STAT3和NF-κB信号的活性显著增强。研究人员还观察到造血干细胞自我更新和适应性的能力受损,并在非竞争性和竞争性的骨髓移植模型中证实了该点。

来源于PMF患者的CD34+造血祖细胞和粒细胞的ABI1转录水平降低,伴随SFKs、STAT3和NF-κB的活性增强。

综上所述,本研究将Abi-1功能的丧失与SFKs/STAT3/NF-κB信号过度活跃联系起来,提示该信号轴可能代表了涉及PMF的分子病理的调控模块。


原始出处:

Anna Chorzalska, et al. Bone marrow-specific loss of ABI1 induces myeloproliferative neoplasm with features resembling human myelofibrosis. Blood  2018  :blood-2018-05-848408;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-05-848408

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  2. 2018-09-28 1e145228m78(暂无匿称)

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  4. 2018-09-16 医者仁心5538

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