Cell Death Dis:lncRNA LRRC75A-AS1促进三阴性乳腺癌的发生发展
2020-09-02 QQY MedSci原创
乳腺癌(BC)是最常见的女性恶性肿瘤之一,是全球女性死亡的主因,约占全球癌症死亡的6.6%。三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中最严重的一个亚型,其特征是缺乏雌激素受体和孕激素受体的表达。
乳腺癌(BC)是最常见的女性恶性肿瘤之一,是全球女性死亡的主因,约占全球癌症死亡的6.6%。三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中最严重的一个亚型,其特征是缺乏雌激素受体和孕激素受体的表达。目前化学疗法是TNBC患者最优选的治疗方法。
长链非编码RNA(lncRNA)是一组长度超过200个核苷酸的非编码RNA。越来越多的证据表明,lncRNA在包括TNBC在内的多种癌症中发挥着调节功能。前期研究发现位于染色体17p11.2处的新型lncRNA LRRC75A-AS1(也称为SNHG29)具有致癌特性。
BAALC作为急性粒细胞白血病(AML)的常见致癌基因,研究人员前期发现在TNBC组织和细胞中,BAALC的表达水平显著上升。因此该研究旨在探究BAALC在TNBC中的作用以及LRRC75A-AS1/miR-380–3p/BAALC信号通路在TNBC中的调节作用。
功能研究显示,BAALC能够促进细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化(EMT)过程,且会抑制TNBC细胞凋亡。
进一步研究发现LRRC75A-AS1能够作为miR-380–3p的分子海绵,竞争性结合miR-380–3p并抑制其表达,而miR-380–3p是TNBC细胞中BAALC的上游miRNA,说明LRRC75A-AS1能够负调控miR-380-3p的表达,并正向调控BAALC表达。挽救实验同样显示了在TNBC中,LRRC75A-AS1能够通过靶向miR-380-3p/BAALC通路促进细胞增殖、侵袭和EMT过程。
综上研究结果显示,LRRC75A-AS1/miR-380-3p/BAALC这一新型调控网络能够加速TNBC的发生发展,并揭示了该信号通路可能作为TNBC治疗的新靶标。
原始出处:
Li, S., Wu, D., Jia, H. et al. Long non-coding RNA LRRC75A-AS1 facilitates triple negative breast cancer cell proliferation and invasion via functioning as a ceRNA to modulate BAALC. Cell Death Dis 11, 643 (18 August 2020).
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