J Thromb Haemost:重症新冠肺炎病患者外周血单核细胞组织因子(F3基因)转录水平和循环细胞外小泡水平升高

2023-02-02 从医路漫漫 MedSci原创 发表于上海

在止血方面,转铁蛋白主要存在于血管外膜。

背景:虽然急性呼吸窘迫综合征是严重新冠肺炎病的基本特征,但危重患者肺血栓形成和静脉血栓栓塞症的发生率更高,并与死亡率相关。凝血通常分为组织因子(TF)启动的外源性途径和接触激活的内源性途径,两者汇聚成一条共同的途径。在止血方面,转铁蛋白主要存在于血管外膜。然而,可以诱导TF的表达,导致过度凝血和血栓形成。SARS-CoV-2感染引起的细胞损伤可能直接使TF接触血液和/或释放细胞碎片,作为内在途径的接触面。细胞活化可诱导局部和血源性细胞表达TF。与局部凝血激活相一致,新冠肺炎患者尸检发现严重的内皮损伤、细胞内病毒、细胞膜破坏、肺血管血栓形成和肺泡毛细血管血栓形成。在全身激活方面,Hottz等人发现,严重新冠肺炎病患者的血小板激活和血小板-单核细胞聚集性升高,并且与游离单核细胞相比,这些聚集体中的TF蛋白更高。他们还发现,血小板活化和单核细胞转铁蛋白水平与凝血标志物有关,并且在接受机械通气的患者中升高。在共培养中,新冠肺炎患者来源的血小板诱导单核细胞转铁蛋白及其介导的蛋白酶激活受体(PAR)信号转导。

目的:洞察导致新冠肺炎过度凝血的机制。病人/方法。对新冠肺炎患者外周血中凝血相关基因表达和功能活性进行了研究。

结果:对重症新冠肺炎患者外周血单个核细胞进行单细胞核酸测序,发现触发外源性凝血的组织因子(Tf[F3基因])的转录水平增加5.2倍(P<0.0 5),内源性凝血抑制因子C 1抑制物(SERPING1基因)的转录水平增加7.7倍(P<0.0 1),抗凝的血栓调节蛋白(TM[THBD基因])的基因表达水平增加4.4倍(P<0.001)。对新冠肺炎患者中分离的CD14+单核细胞进行的批量核糖核酸序列分析证实了这些发现(P<0.05)。41%的新冠肺炎患者血浆D-二聚体水平升高(P<0.0001),其中19%显示细胞外小泡(EV)转铁蛋白活性(P=0.109),提示高凝状态。新冠肺炎患者体外血浆凝血酶生成与D-二聚体水平呈正相关(P<0.01)。新冠肺炎患者血浆促凝血血管紧张素转换酶升高9倍(P<0.0 1)。来自支气管肺泡液的公开scRNA-seq数据集和我们的外周血单核细胞数据显示,CD14+单核/巨噬细胞TF转录表达水平在重度而不是轻中度新冠肺炎患者中升高。

图1.新冠肺炎感染时凝血相关转录的变化。A)对PBMCs进行scRNA-seq分析

图2.转录因子Tf(F3)取决于疾病的严重程度。A、B)

图3.新冠肺炎血浆中的凝血活性。

图4.钙离子诱导新冠肺炎凝血酶生成。

结论:除了局部肺损伤,SARS-CoV-2感染还会增加全身TF(F3)转录水平,并增加循环EV,这可能会导致疾病相关的凝血、血栓形成和相关死亡。

原文出处:Girard TJ,  Antunes L,  Zhang N, et al.Peripheral blood mononuclear cell tissue factor (F3 gene) transcript levels and circulating extracellular vesicles are elevated in severe coronavirus 2019 (COVID-19) disease.J Thromb Haemost 2022 Dec 22

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