NATURE：胰腺癌是怎么逃过免疫监视的？
2020-04-23 MedSci原创 MedSci原创
胰腺导管腺癌（PDAC）对包括ICB在内的大多数疗法具有耐药性。在PDAC中，导致MHC-I缺损的突变很少被发现，尽管MHC-I的表达被频繁下调。
免疫规避是癌症治疗的主要障碍。常见的规避机制包括由突变或损失的主要组织相容性复合体I类（MHC-I）导致的受损的抗原呈现，这也是抵抗免疫检查点阻断（ICB）治疗的原因之一。
胰腺导管腺癌（PDAC）对包括ICB在内的大多数疗法具有耐药性。在PDAC中，导致MHC-I缺损的突变很少被发现，尽管MHC-I的表达被频繁下调。
最近，研究人员表明，在PDAC中，MHC-I分子被选择性地靶向自噬依赖性的溶酶体降解机制，涉及自噬货物受体NBR1。PDAC细胞在细胞表面显示出MHC-I的表达减少，相反，在自噬体和溶酶体内存在大量MHC-I。
值得注意的是，抑制自噬体能够恢复MHC-I的细胞表面水平，并导致抗原表达的改善，增强了抗肿瘤T细胞的反应，减少了肿瘤生长。
此外，通过消耗CD8+ T细胞或降低MHC-I的表面表达，能够逆转自噬抑制带来的抗肿瘤作用。
无论是从遗传学上还是从药理上抑制自噬作用，都能与双效ICB治疗（抗PD1和抗CTLA4抗体）协同作用，并导致抗肿瘤免疫反应增强。
因此，该研究结果表明，增强自噬或溶酶体功能可以通过选择性地靶向MHC-I分子的降解，起到免疫回避的作用，并为自噬抑制和双ICB治疗相结合作为抗PDAC的治疗策略提供了依据。
原始出处：
Keisuke Yamamoto et al. Autophagy promotes immune evasion of pancreatic cancer by degrading MHC-I. NATURE, 2020.
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